Johnson&Johnson изостави Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone acetate) + приложение за преднизон за тройна програма за надзор!

Усилвател Johnson GG; Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals наскоро обяви, че няма да търси регулаторни приложения въз основа на проучване на Фаза 3 ACIS. Проучването е проведено при пациенти с метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата (mCRPC), които преди това не са получавали химиотерапия (химиотерапевтично наивно) и са получавали андроген депривационна терапия (ADT), и е оценено Erleada (родово наименование: апалутамид) в комбинация със Zytiga (Общо име: абиратерон ацетат) и преднизон (преднизон) ефикасност и безопасност.

Данните, публикувани на Симпозиума на Американското общество по клинична онкология по урогенитален рак (ASCO-GU 2021) през февруари 2021 г., показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: в сравнение с групата на плацебо + Zytiga + с преднизон ( контролна група) В групата за лечение с преднизон Erleada + Zytiga + (комбинирана група), преживяемостта без радиологично прогресиране (rPFS) е значително подобрена и рискът от рентгенологична прогресия или смърт е намален с 31% . Въпреки това, в сравнение с контролната група, комбинираната група не показва значителни ползи за ключови вторични крайни точки, включително обща преживяемост (OS).

Д-р Киран Пател, вицепрезидент по клинично развитие за солидни тумори в Janssen Research and Development, каза: „Резултатите от безопасността на проучването ACIS са в съответствие с предишни проучвания на Erleada, Zytiga + за преднизон и не са открити нови сигнали за безопасност наблюдаваното. Изследването също така тества PAM50. Подгрупата от пациенти, класифицирани като луминален тип, и подгрупата от пациенти със средна или висока активност на туморните андрогенни рецептори (молекулярната характеристика на хормоналната чувствителност) са дали ценни научни резултати и идеи, които заслужават по-нататъшно проучване. Тези данни Той ще има важно ръководно значение за бъдещите ни проекти, защото се надяваме да надградим нашето ръководство и ангажираност да предложим трансформативно лечение на пациенти с рак на простатата."

ACIS е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3, проведено при 982 пациенти, получаващи ADT и нелекувани с химиотерапия пациенти с mCRPC. В проучването тези пациенти са разпределени на случаен принцип, за да получат режим на преднизон Erleada + Zytiga + (комбинирана група) или плацебо + Zytiga + режим на преднизон (контролна група). Основната крайна точка на проучването е преживяемост без рентгенологична прогресия (rPFS), а вторичните крайни точки включват обща преживяемост (OS), времето за започване на дългосрочни опиоиди, времето за започване на цитотоксична химиотерапия и времето за прогресиране на болката.

Предварителният анализ на ефикасността, обявен на срещата ASCO-GU 2021, показва, че в сравнение с контролната група медианата rPFS на комбинираната група е удължена с 6 месеца (22,6 срещу 16,6 месеца; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" hr="" за="" рентгенологичен="" прогрес="" или="" смърт,="" оценен="" от="" заслепения="" независим="" централен="" преглед="" (bicr),="" е="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0,718–1,040].="" според="" последния="" анализ="" със="" средно="" проследяване="" от="" 54,8="" месеца,="" в="" сравнение="" с="" контролната="" група,="" рискът="" от="" рентгенологично="" прогресиране="" или="" смърт="" в="" комбинираната="" група="" е="" намален="" с="" 30%="" (медиана="" на="" rpfs:="" 24="" месеца="" срещу="" 16,6="" месеца;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" по="" отношение="" на="" вторичните="" крайни="" точки="" (включително="" общата="" преживяемост="" [os],="" времето="" за="" започване="" на="" цитотоксичната="" химиотерапия,="" времето="" за="" започване="" на="" дългосрочна="" употреба="" на="" опиоиди="" и="" времето="" до="" прогресиране="" на="" болката),="" няма="" статистически="" значима="" разлика="" между="" комбинираната="" група="" и="" контролната="" група="">

Цялата популация на проучването ACIS е хетерогенна по отношение на маркери за устойчивост на андрогенни рецептори (AR) и чувствителност. Данните от предварително уточнения анализ показват, че пациентите с висцерални метастази, PAM50 тест от луменния тип и AR активност със средна или висока (молекулни характеристики на хормонална чувствителност) може да са от Erleada + Zytiga + preny Клиничните ползи от комбинираната терапия с борове се разкриват от резултатите от rPFS и OS при тези подгрупи пациенти.

Анализът на безопасността е в съответствие с предишните изследвания на Erleada&# 39 и не са наблюдавани нови сигнали за безопасност. 63,3% от комбинираната група и 56,2% от контролната група са имали нежелани събития (TEAE), настъпили по време на лечение 3/4 степен. Степен 3/4 TEAE, които се появяват по-често в комбинираната група и контролната група, включват умора (4.7% срещу 3.9%), хипертония (20.6% срещу 12.5%), падания (3.3% срещу 0.6%) и обрив (4.5% срещу 0.4%), сърдечни заболявания (9% срещу 5.7%), фрактури и остеопороза (4.1% срещу 1.4%) и гърчове (0.2% срещу 0%). Според оценката на лечението на рака и функцията на простатата (FACT-P Total), качеството на живот на комбинираната група и групата на лечение е сравнима.

Zytiga (абиратеронов ацетат) е перорално лекарство, което се превръща в абиратерон в тялото, което е инхибитор на андрогенната биосинтеза, който блокира CYP17-медиираното производство на андроген в тестисите, надбъбречните жлези и тъканите на тумора на простатата. Андрогените могат да стимулират растежа на раковите клетки на простатата. Zytiga е одобрен от FDA на САЩ през април 2011 г. и от Европейската комисия (EC) през септември 2011 г., комбиниран с преднизон за лечение на пациенти с метастатичен кастрационен резистентен рак на простатата (mCRPC). В допълнение, Zytiga е одобрен от ЕК през ноември 2017 г. и FDA през февруари 2018 г. за лечение на пациенти с високорисков метастатичен кастрационен чувствителен рак на простатата (mCSPC). Откакто е одобрено за първи път през 2011 г., лекарството е одобрено в повече от 100 страни по света и над 500 000 пациенти са лекувани със Zytiga по целия свят.

В Китай Zytiga (абиратеронов ацетат) е одобрен през 2015 и 2018 г. и се използва в комбинация с преднизон или преднизолон за лечение на: (1) метастатичен кастрационен резистентен рак на простатата (mCRPC); (2) нов Диагностициран високорисков метастатичен ендокринен терапевтично-чувствителен рак на простатата (mHSPC), включително не получаване на ендокринна терапия или получаване на ендокринна терапия за максимум 3 месеца.

Erleada (апалутамид) е ново поколение инхибитори на андрогенните рецептори (AR), които могат да помогнат да се блокира активността на мъжките хормони (като тестостеронов хормон) и да се забави прогресията на заболяването. В Съединените щати Erleada е одобрена за първи път от FDA през февруари 2018 г. за лечение на възрастни пациенти с неметастатичен кастрационен резистентен рак на простатата (nmCRPC) с висок риск от метастази. Това одобрение прави Erleada първото лекарство в света на&# 39 за лечение на nmCRPC. През септември 2019 г. FDA одобри нова индикация за Erleada за лечение на пациенти с метастатичен кастрационен чувствителен рак на простатата (mCSPC).

В Китай Erleada (апалутамид) получи ускорено одобрение през септември 2019 г. за лечение на неметастатичен кастрационен резистентен рак на простатата (nmCRPC) възрастни пациенти с висок риск от метастази и беше одобрен за лечение на метастатично заболяване през август 2020 г. Възрастни пациенти с чувствителен към ендокринна терапия рак на простатата (mHSPC). Струва си да се спомене, че тези две показания са получили квалификация за приоритетно преразглеждане.