Johnson&Johnson FGFR киназен инхибитор Balversa в комбинация с PD-1 инхибитор цетрелимаб--1/2

Janssen Pharmaceuticals, дъщерно дружество на Johnson& Джонсън (JNJ) наскоро обяви резултатите от фаза 1b/2 проучване NORSE (NCT03473743) на виртуалната конференция на Европейското дружество по медицинска онкология (ESMO) през 2021 г. Проучването се провежда при пациенти с локално напреднал или метастатичен уротелен карцином (mUC), които не са подходящи за химиотерапия с цисплатин и носят генни промени на рецептора на фибробластния растежен фактор (FGFR) FGFR3 или FGFR2. Инхибиторът на FGFR киназа Balversa (ердафитиниб) и PD-1 инхибитор цетрелимаб комбиниран план за лечение и сравнен с план за лечение с едно средство на Balversa. Понастоящем цисплатинът е стандартна терапия за лечение на mUC.

Предварителните резултати от изследвания показват, че схемата на Balversa+цетрелимаб е показала силна клинична активност и дълбочина на облекчаване при пациентите, а цялостната му безопасност като цяло съответства на монотерапията с Balversa и е сравнима с известния профил на безопасност на одобрените анти-PD -1 терапии. Единодушно.

По време на анализа на данните, сред 19-те пациенти, които са получавали лечение с Balversa+цетрелимаб, обективният процент на отговор (ORR), оценен от изследователя, е 68% (95% CI: 43-87), от които 21 % (n=4) са били пълна ремисия (CR), 47% са били частична ремисия (PR). Стандартът за оценка на отговора на стандарта за оценка на ефикасността на твърдия тумор версия 1.1 (RECIST v1.1) беше използван за оценка, а степента на контрол на заболяването (DCR) беше 90% (95% CI: 67-99). Сред 18-те пациенти, получаващи монотерапия с Balversa, ORR е 33% (95% CI: 13-59), от които 1 пациент е CR, 28% (n=5) е PR и DCR е 100% (95%) CI : 82-100).

В това проучване безопасността на Balversa, комбинирана с лечение с цетрелимаб (n=24) е основно сходна с тази при монотерапия с Balversa (n=24). Най-често срещаното нежелано събитие (AE) в периода на лечение е хиперфосфатемия (Balversa+ група с Cetrelimab срещу група с монотерапия с Balversa: 58% срещу 58%), стоматит (54% срещу 63%), диария (42% срещу 50%) ), сухота в устата (58% срещу 21%), суха кожа (38%) срещу 21%) и анемия (25% срещу 25%). Нежелани събития от степен 3-4 са настъпили при 12 пациенти (50%) в групата на Balversa+цетрелимаб и 9 пациенти (38%) в групата на Balversa с едно лекарство. Най-честите нежелани събития от степен 3-4 в групата на Balversa+цетрелимаб са стоматит (n=3[12,5%]), повишена липаза (n=3[12,5%]) и умора (n=2[8,3] %] ]); В групата на Balversa това е анемия (n=3[12,5%) и общо влошаване на физическото здраве (n=3[12,5%]).

Водещият изследовател на изследването, Томас Паулс, професор по урологична онкология, директор на Института за рак на Бартс в Лондон, каза:"PD-1 инхибиторите са се превърнали в опция за лечение на различни солидни тумори, включително рак на пикочния мехур . Сега, докато влияем на въздействието. За да разберем генетичните фактори на резултата от лечението, ние проучваме нови лечения, които могат да помогнат на пациенти със специфични мутации, включително FGFR промени и сливания. Чрез комбинираната терапия с Balversa и цетрелимаб, ние се стремим да променим туморната микросреда и да я улесним Интервенира от PD-1."