Kyprolis + Darzalex + дексаметазон режим на три лекарства (DKd) е одобрен в Япония!

Ono Pharmaceutical наскоро обяви, че протеазомният инхибитор Kyprolis (carfilzomib) 10 mg и 40 mg интравенозни инжекции са одобрени в Япония за нов режим на лечение два пъти седмично: комбинираното анти-CD38 моноклонално антитяло Darzalex (daratumumab) и смлян Semisone (DKd режим) , за одобрените показания за рецидивирал или рефрактерен множествен миелом (R / R MM). В допълнение, производителят и дистрибутор на Darzalex&# 39 в Япония, Janssen Pharmaceutical KK (Janssen Pharmaceutical KK) също получи допълнително одобрение за съвместната програма на Darzalex' Kyprolis и дексаметазон (програма DKd).

В Съединените щати режимът с три лекарства на Darzalex + Kyprolis + дексаметазон (режим DKd) беше одобрен от FDA през август тази година за лечение на възрастни пациенти с R / R MM, които преди това са получавали 1-3 терапии. Струва си да се спомене, че това е първото одобрение за комбиниране на CD38 антитяло с Kyprolis (протеазомен инхибитор). Darzalex е одобрен да се комбинира с 2 режима на дозиране на Kyprolis (70 mg / m2 веднъж седмично, 56 mg / m2 два пъти седмично).

Това одобрение се основава на резултатите от глобалното, многоцентрово, рандомизирано, отворено проучване фаза III CANDOR (NCT03158688). Това е първото проучване на фаза III на Darzalex (анти-CD38 моноклонално антитяло) и Kyprolis (протеазомен инхибитор) с два ключови механизма на действие при лечението на множествен миелом (ММ). Резултатите показаха, че в сравнение с режима на Kd (Kyprolis + дексаметазон), режимът DKd (Darzalex + Kyprolis + дексаметазон) значително удължава преживяемостта без прогресия (медиана на PFS: по-малко от 15,8 месеца) и прогресията на заболяването или смъртта Рискът е значително намален с 37%.

CANDOR е рандомизирано проучване от фаза III за развитие, проведено като част от сътрудничеството между усилвател Johnson GG; Джонсън и Амджен. Изследването беше спонсорирано от Amgen и съфинансирано от Janssen Research and Development. В проучването са включени 466 пациенти (включително 31 пациенти в Япония) с пациенти с R / R MM, които преди това са получили 1-3 терапии, и е оценена ефикасността и безопасността на режима на KdD в сравнение с режима на две лекарства (Kd) на Kyprolis и дексаметазон Секс. В проучването първата група (DKd, 312 пациенти) получава Kyprolis (56 mg / m2 два пъти седмично) и дексаметазон и Darzalex, а втората група (Kd група, 154 пациенти) получава Kyprolis (2 пъти седмично). 56 mg / m2) и дексаметазон. Всички пациенти са получавали лечение до прогресиране на заболяването. Основната крайна точка на проучването е преживяемост без прогресия (PFS), а вторичните крайни точки включват обща степен на отговор (ORR), минимално остатъчно заболяване (MRD) и обща преживяемост (OS). PFS се определя като времето от рандомизиране до прогресиране на заболяването или смърт от всички причини.

Резултатите от проучването бяха обявени на годишната среща на Американското общество по хематология (ASH) за 2019 г. Данните показват, че след средно проследяване от 16,9 месеца и 16,3 месеца съответно в групата на DKd и групата на Kd, проучването е достигнало основната крайна точка на PFS: медианата на PFS в групата на DKd не е достигната, докато медианата PFS в групата на Kd е 15,8 месеца. В сравнение с Kd групата, рискът от прогресия на заболяването или смърт в DKd групата е значително намален с 37% (HR=0,630; 95% CI: 0,464-0,854; p=0,0014). В допълнение към достигане на първичната крайна точка, DKd също така показва значителна ефикасност в ключови вторични крайни точки в сравнение с Kd, включително: ORR (84,3% срещу 74,7%, p=0,0040), MRD отрицателен на 12-ия месец от завършеното лечение Ремисия (12,5 % срещу 1,3%, почти 10-кратно увеличение, p< 0,0001),="" os="" (медиана="" и="" в="" двете="" групи="" не="" достига,="" hr="0,75;" 95%="" ci:="" 0,49,="" 1,13;="" p="0,08)." в="" проучването="" безопасността="" на="" протокола="" dkd="" е="" в="" съответствие="" с="" известната="" безопасност="" на="" darzalex="" и="" kd="" в="" протокола.="" в="" сравнение="" с="" групата="" на="" kd,="" най-често="" срещаното="" сериозно="" нежелано="" събитие="" в="" групата="" на="" dkd="" е="" пневмония="" (14%="" срещу="" 9%).="" фатални="" нежелани="" събития="" са="" настъпили="" при="" 10%="" от="" пациентите="" с="" dkd="" и="" 5%="" от="" пациентите="" с="" kd.="" най-честото="" фатално="" нежелано="" събитие="" е="" инфекцията="" (5%="" срещу="">

Множественият миелом (ММ) е нелечимо хематологично злокачествено заболяване, характеризиращо се с повтарящи се цикли на ремисия и рецидив. Болестта е изключително агресивно заболяване, което засяга плазмените клетки в костния мозък. Тези засегнати плазмени клетки заместват нормалните клетки в костния мозък. Смята се, че през 2020 г. 32 270 души ще бъдат диагностицирани и 12 830 ще умрат от болестта. Въпреки че някои пациенти с ММ нямат симптоми, повечето пациенти се диагностицират поради свързани симптоми. Тези симптоми включват фрактури или болка, нисък брой на червените кръвни клетки, умора, високи нива на калций, бъбречни проблеми или инфекции.

Kyprolis е одобрен за първи път за пускане на пазара през юли 2012 г. Лекарството е интравенозно прилаган необратим протеазомен инхибитор. Протеазомата играе важна роля в клетъчната функция и растеж, разграждайки увредените или вече ненужни протеини. Доказано е, че Kyprolis блокира протеазомата, причинявайки прекомерно натрупване на протеини в клетката. В някои клетки Kyprolis може да причини клетъчна смърт, особено клетки с множество миеломи, тъй като такива клетки имат по-голяма вероятност да съдържат по-големи количества анормални протеини.

През септември 2010 г. Onyx Pharmaceuticals и Onyx Pharmaceuticals (сега дъщерно дружество на Amgen) постигнаха лицензионно споразумение за получаване на изключителните права за разработване и комерсиализиране на Kyprolis в Япония за всички онкологични показания. В Япония Kyprolis е одобрен през юли 2016 г.

Darzalex е одобрен за първи път за пускане на пазара през ноември 2015 г. Лекарството е първото медиирано от CD38 медикамент, цитолитично антитяло, одобрено в света. Той има широкоспектърна убиваща активност и може да се насочи към множествен миелом и множество солидни тумори. Силно експресираната трансмембранна молекула на извънклетъчния ензим на клетъчната повърхност предизвиква бърза смърт на туморни клетки чрез различни имуно-медиирани механизми, включително зависима от комплементация цитотоксичност (CDC), антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC) и антитела зависима клетъчна фагоцитоза (ADCP) и чрез апоптоза (апоптоза). Освен това е доказано, че Darzalex може да се насочи към имуносупресивни клетки в туморната микросреда, за да прояви имуномодулираща активност.

В момента Kyprolis и Darzalex се превърнаха в важни основни терапии за лечение на множествена миелома (ММ). Резултатите от проучването CANDOR предоставят сериозни доказателства, че режимът на DKd има дълбока и трайна ремисия при пациенти с рецидивиращо заболяване. Комбинацията от две мощни насочени лекарства, Kypropris (протеазомен инхибитор) и Darzalex (анти-CD38 моноклонално антитяло), представлява много обещаващ нов метод за лечение на пациенти с рецидивирал или рефрактерен множествен миелом.