lenacapavir (GS-6207) подава заявление за обява в САЩ!

Наскоро Gilead обяви, че е подала ново заявление за лекарства (NDA) за ленакапавир (GS-6207), дългодействащ инхибитор на капсид на HIV-1, в Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). За лечение на многорезистентни (MDR) пациенти, инфектирани с HIV-1, които са получили многократно преживяно лечение (HTE) в миналото. Gilead също планира да подаде маркетинговото заявление на lenacapavir' до Европейската агенция по лекарствата (EMA) и други глобални регулаторни агенции през следващите месеци. Ако бъде одобрен, ленакапавир ще стане първият капсиден инхибитор и единственият режим на лечение на ХИВ-1, прилаган на всеки 6 месеца.

Ленакапавир е потенциален първокласен инхибитор на HIV-1 с продължително действие. Лекарството има силно антивирусно действие и може бързо да намали вирусния товар след еднократна подкожна инжекция. През май 2019 г. Американската агенция по храните и лекарствата предостави ленакапавир пробивно лекарство (BTD), комбинирано с други антиретровирусни лекарства, за лечение на HTE MDR HIV-1 инфекция. В момента ленакапавир се изучава като лекарство, което се инжектира подкожно на всеки 6 месеца. Това лекарство е потенциален първи капсиден инхибитор за лечение на HIV-1 инфекция и одобрената понастоящем антиретровирусна терапия (АРТ) Няма припокриваща се резистентност.

Понастоящем ленакапавир се разработва в комбинация с други антиретровирусни лекарства за лечение на деца, които в момента получават неуспешна антиретровирусна терапия поради лекарствена резистентност, непоносимост или съображения за безопасност, и деца с тегло над 35 кг. Възрастни лица, заразени с MDR HIV-1. Ленакапавир инхибира репликацията на HIV-1, като се намесва в множество важни стъпки в жизнения цикъл на вируса, включително капсидно-медиирано поглъщане на вирусна ДНК на HIV-1, сглобяване и освобождаване на вируса и образуване на капсидна сърцевина.

Lenacapavir NDA се поддържа от данни от фаза 2/3 CAPELLA изпитване (NCT04150068). Проучването оценява безопасността и ефективността на подкожно инжектиране на ленакапавир на всеки 6 месеца в комбинация с оптимизиран антиретровирусен фонов режим. Основните данни за ленакапавир ще бъдат оповестени на 11-ата конференция за науката за ХИВ на Международното СПИН общество (IAS) през 2021 г., която ще се проведе на 18-21 юли.

Д-р Мердад Парси, главен медицински директор на Gilead, каза: „ленакапавир е важна пробивна иновация с трансформационен потенциал за многорезистентни HIV-инфектирани пациенти с много ограничени възможности за лечение. Представянето на лекарството NDA ни доближава до осигуряването на Иновативен план за лечение помага за разрешаване на бариерите пред потискането на вируса и неудовлетворените медицински нужди на хора с мултирезистентна HIV инфекция."

химична структура на ленакапавир (GS-6207)

CAPELLA е глобално, многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано Фаза 2/3 проучване, предназначено да оцени антивирусната активност на ленакапавир, инжектиран подкожно на всеки 6 месеца за лечение на HTE MDR HIV-1 инфекция. Изпитването включва мъже и жени, заразени с HIV-1 и в момента се провежда в изследователски центрове в Северна Америка, Европа и Азия.

В това изпитване 36 случая на възрастни с ХИВ-1, които са резистентни към множество видове лекарства за ХИВ-1 и имат откриваем вирусен товар след получаване на неуспешен режим, бяха разпределени на случаен принцип в съотношение 2: 1 и продължават да получават неуспешните режим. В същото време той получава перорален ленакапавир или плацебо в продължение на 14 дни (функционална монотерапия). Сред 24 -те пациенти, произволно назначени на ленакапавир, средният изходен вирусен товар е 4,2 log10 копия/ml, а 67% от пациентите са имали брой на CD4 под 200/μl. Първичната крайна точка на проучването е делът на пациентите, чието ниво на HIV-1 РНК е спаднало с ≥0,5 log10 копия/ml от изходното ниво в края на периода на функционална монотерапия.

Данните за 14-дневния период на функционална монотерапия бяха обявени на конференцията за ретровирусна и опортюнистична инфекция (CRIO) през 2021 г. през март тази година. Резултатите показват, че в края на 14-дневната функционална монотерапия, в сравнение с плацебо групата, статистически по-висок дял от пациентите в групата, лекувана с ленакапавир, достига до първичната крайна точка на намаляване на вирусното натоварване с ≥0,5 log10 копия/ml (88% срещу 17%, p< 0,0001).="" в="" допълнение,="" средното="" намаление="" на="" вирусното="" натоварване="" в="" групата="" на="" лечение="" с="" ленакапавир="" е="" значително="" по="" -високо="" от="" това="" в="" групата="" на="" плацебо="" (-1,93="" log10="" копия/ml="" срещу="" -0,29="" log10="" копия/ml,=""><>

В проучването ленапакавир като цяло е безопасен и се понася добре. По време на 14-дневния период не са наблюдавани сериозни нежелани събития, свързани с изследваното лекарство, и нито едно проучвано лекарство не е прекратено по някаква причина, включително и без прекратяване поради нежелани събития. Най -честите нежелани събития, наблюдавани в тази част от проучването, включват подуване на мястото на инжектиране (21%) и възли на мястото на инжектиране (17%), повечето от които са със степен на тежест 1 или 2.

След 14-дневен функционален период на монотерапия, всички пациенти са получили открит ленакапавир и са оптимизирали фоновото лечение. Пациентите, включени в отделната кохорта за лечение, започнаха да получават открит ленакапавир и оптимизирано фоново лечение от ден 1. Периодът на поддържане на проучването е предназначен да оцени безопасността и ефективността на допълнителни крайни точки от изпитването на подкожно инжектиране на ленакапавир на всеки 6 месеца през комбинация с оптимизиран фонов режим.

Данните за първите 6 месеца (26 седмици) са представени на FDA като част от NDA, показващи, че пациентите, които са получавали оптимизирани за ленакапавир + фонови режими, поддържат висок процент на вирусологично инхибиране в рамките на 26 седмици: от първата подкожно инжектиране Сред пациентите, достигнали 26 -та седмица след ленакапавир, 73% (n=19/26) постигат неоткриваем вирусен товар (& lt; 50 копия/ml). Тези данни ще бъдат обявени на предстояща среща.