Първият нов механизъм за понижаване на кръвното налягане от 20 години - Алдостерон синтазен инхибитор Баксдростат, официално одобрен от FDA за маркетинг

На 18 май 2026 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) официално одобри първия в света инхибитор на алдостерон синтазата (ASI) на AstraZeneca, baxdrostat (търговско наименование: Baxbendy), за употреба в комбинация с други антихипертензивни лекарства за лечение на възрастни пациенти с хипертония с лош контрол на кръвното налягане. Това е първата антихипертензивна лекарствена категория с напълно нов механизъм на действие, която официално навлиза в клиничната практика от над 20 години след бета-блокерите, инхибиторите на RAAS и блокерите на калциевите канали.

 

Преди това, през февруари 2026 г., маркетинговото приложение на Baxdrostat беше официално прието в Китай и в момента е в процес на преглед от Националната администрация за медицински продукти (NMPA). Очаква се да ускори ползите за милиони пациенти с хипертония с лош контрол на кръвното налягане в Китай.

 

Неудовлетворени клинични нужди

 

Хипертонията е основният модифицируем рисков фактор за смъртност и инвалидност от сърдечно-съдови заболявания в световен мащаб. Въпреки това, дори при препоръчаното стандартно тройно или четворно антихипертензивно лечение в насоките на различни страни, значителна част от пациентите все още имат кръвно налягане, което не отговаря на стандарта.

 

Мета-анализ, включващ над 3,2 милиона пациенти с хипертония, показва, че разпространението на истинската рефрактерна хипертония е приблизително 10,3% (95% CI 7,6% -13,2%) сред получаващите антихипертензивно лечение, докато разпространението на очевидно рефрактерната хипертония е 14,7%. В популацията със съпътстващо хронично бъбречно заболяване делът на рефрактерната хипертония достига 22,9%. Изчислено е, че има приблизително 1,4 милиарда пациенти с хипертония по света, което означава, че над 100 милиона души са изправени пред дългосрочен лош контрол на кръвното налягане.

 

Причината, поради която рефрактерната хипертония е трудна за контролиране, е, че излишъкът на алдостерон е един от основните механизми, който е сериозно подценяван. Изследванията показват, че разпространението на първичния алдостеронизъм при пациенти с хипертония може да достигне до 5% -10%, а множество скорошни проучвания показват, че истинското му разпространение може да бъде повече от три пъти по-високо; Въпреки това, текущият процент на клиничен скрининг за това заболяване е по-малко от 1%. По-разпространената "субклинична автокринна секреция на алдостерон" съществува при голям брой пациенти с първична хипертония, чието кръвно налягане е трудно да се контролира.

 

Механизъм на действие: Насочване към виновника за излишък на алдостерон

 

Baxdrostat е перорално лекарство с малка молекула (веднъж дневно). Чрез прецизно инхибиране на алдостерон синтетазата (CYP11B2), той блокира синтеза на надбъбречен алдостерон от корена, като по този начин намалява задържането на натрий и вода в бъбреците, намалява обема на кръвта и периферното съдово съпротивление и постига целта за понижаване на кръвното налягане.

 

Неговото ключово технологично предимство се крие във високата селективност: Baxdrostat има селективност за алдостерон синтазата (CYP11B2), която е повече от 100 пъти по-висока от тази за кортизол синтазата (CYP11B1), като значително намалява нивата на алдостерон, без да засяга нормалния синтез на кортизол, като по този начин се избягва опасността за безопасността от дисфункция на надбъбречната кора, причинена от ранна ASI поради кортизол инхибиране.

 

В сравнение със съществуващите минералкортикоидни рецепторни антагонисти (MRA, като спиронолактон и еплеренон), механизмът на действие на ASI е по-нагоре: MRA „блокира вратата“ (антагонизира алдостероновите рецептори), докато Baxdrostat „затваря източника на вода“ (инхибира синтеза на алдостерон).

 

Очаква се тази съществена разлика да доведе до нежелани реакции, свързани с половите хормони, като несвързано със спиронолактон развитие на мъжките гърди, както и по-контролируем риск от хиперкалиемия в сравнение с MRA.

 

Проучване фаза III на BaxHTN (публикувано в NEJM)

 

BaxHTN е многоцентрово, рандомизирано, двойно{0}}сляпо, плацебо-контролирано проучване, което включва 796 пациенти с лош контрол на кръвното налягане на базата на 2 (включително диуретици) или повече от или равно на 3 антихипертензивни лекарства. Той беше публикуван едновременно в New England Journal of Medicine през август 2025 г. Средната възраст на участниците е 62 години, 39% са жени, а 73% принадлежат към подгрупата на рефрактерна хипертония.

 

Основните резултати показват, че групата на Baxdrostat 1 mg има понижение с 14,5 mmHg на систоличното кръвно налягане в седнало положение в сравнение с изходното ниво и допълнително намаление с 8,7 mmHg в сравнение с групата на плацебо; Групата на Baxdrostat 2 mg показва намаление с 15,7 mmHg на систоличното кръвно налягане в седнало положение в сравнение с изходното ниво и допълнително намаление с 9,8 mmHg в сравнение с групата на плацебо. Плацебо групата има естествено намаление от само 5,8 mmHg.

 

Вторичен резултат: Степента на съответствие на систолното кръвно налягане<130 mmHg in the 2 mg group was 40%, nearly twice that of the placebo group (18.7%); Both dose groups achieved statistically significant reductions in diastolic blood pressure; The randomized withdrawal period (8 weeks) confirmed the sustained antihypertensive effect: the SBP of the continued medication group further decreased by 3.7 mmHg, while the placebo group rebounded and increased by 1.4 mmHg (p=0.0016)

Проучване Bax24 фаза III (публикувано в Lancet, март 2026 г.)

 

За допълнително валидиране на ефикасността на динамичното проследяване на кръвното налягане, проучването Bax24 използва 24-часово динамично кръвно налягане като първична крайна точка и включва 217 пациенти с рефрактерна хипертония (седнало SBP 140-169 mmHg, приемащи повече от или равно на 3 антихипертензивни лекарства, включително диуретици) от 79 изследователски центъра в 22 държави. Резултатите са публикувани в The Lancet през март 2026 г.: 24-часовото динамично систолично кръвно налягане на групата на Saxdrostat 2 mg намалява с 16,6 mmHg; Коригираната за плацебо разлика беше -14,0 mmHg (95% CI -17,2 до -10,8, p<0.0001).

 

71% от пациентите, лекувани с Baxdrostat, са имали 24-часово динамично SBP под 130 mmHg, в сравнение със само 17% в групата на плацебо; Намаляването на нощното систолично кръвно налягане с 13,9 mmHg (също статистически значимо) има важно клинично значение за намаляване на риска от сърдечно-съдови събития, свързани с нощната хипертония.

 

Откриването на нова ера

 

След одобрението на FDA, международната сърдечно-съдова общност реагира ентусиазирано. Официалната актуализация от Американския колеж по кардиология (ACC) гласи, че baxdrostat е първият инхибитор на алдостерон синтазата, който навлиза на пазара в САЩ, отбелязвайки нова ера на интервенция на прецизен механизъм при лечението на хипертония.

 

Едновременният преглед на BaxHTN, публикуван от NEJM, написан съвместно от професор Tomasz J. Guzik от университета в Глазгоу и професор Maciej Tomaszewski от университета в Манчестър, ясно посочи: „Ако последващите-изследвания могат да изяснят кои пациенти имат най-голяма полза, да изяснят сравнителния статус с MRA, да установят ранни норми за наблюдение и да получат дългосрочен- данни за крайната точка на сърдечно-съдови събития, ASI се очаква да се промени от обещаващо адювантно лечение в основен стълб на системата за лечение на неразрешима хипертония, като по този начин насърчава широко възраждане на стратегията за натриуреза в областта на контрола на кръвното налягане.

 

Официалният уебсайт на Центъра за биомедицински изследвания на UCL също така подчертава, че професор Уилямс оценява данните от BaxHTN като „важен напредък в разбирането и лечението на трудно контролирана хипертония в областта на намаляването на кръвното налягане, което носи надежда за по-ефективно лечение“ и посочва, че намаляването на систоличното кръвно налягане с около 10 mmHg е свързано със значително намаляване на риска от инфаркт на миокарда, инсулт, сърдечна недостатъчност и бъбречно заболяване.

 

Безопасност: Като цяло добра, като се обръща внимание на мониторинга на електролита

 

Both Phase III studies have confirmed that Baxdrostat has good safety and tolerability, with no occurrence of adrenal insufficiency or severe liver and kidney damage. In the BaxHTN study, the discontinuation rate due to hyperkalemia was 0.8% in the 1 mg group and 1.5% in the 2 mg group; The confirmed incidence of events with blood potassium levels>6 mmol/L в проучването Bax24 е 3% (0% в плацебо групата).

 

Иновация в пътя на лечение на рефрактерна хипертония

 

Дълго време възможностите за лечение на рефрактерна хипертония са изключително ограничени - добавянето на спиронолактон към тройната терапия е „последната линия на защита“, но спиронолактонът има значителни странични ефекти като развитие на мъжки гърди, сексуална дисфункция, хиперкалиемия и не е селективен за CYP11B1. Пускането на Baxdrostat предоставя нова опция с по-напреднал механизъм и по-висока селективност, която се очаква да обхване популации с ограничено приложение на традиционната MRA, като тези със съпътстваща ХБН и висок изходен калий.

 

Прегледът на NEJM допълнително изтъква, че следващата стъпка от изследването трябва да се съсредоточи върху „кои пациенти е най-вероятно да имат полза“ - особено пациенти с тенденция към първичен алдостеронизъм (ПА), пациенти с ХБН с хипертония и пациенти с хипертония със значително повишени съотношения алдостерон/ренин. Това поставя основата за бъдещи прецизни антихипертензивни стратегии, ръководени от алдостеронови биомаркери.

 

Потенциал за разширяване на показанията извън хипертонията

 

AstraZeneca разшири клиничните изследвания на Baxbendy в множество области:

·Първичен алдостеронизъм (PA): Като монотерапия се очаква да замени свързващото лечение по време на дългосрочни предоперативни периоди на изчакване;

·Хронична бъбречна болест (ХБЗ), усложнена с хипертония: в ход са съвместни изследвания с SGLT2 инхибитор Farxiga;

·Превенция на сърдечна недостатъчност: проучване за превантивна интервенция при пациенти с хипертония и субклинична сърдечна недостатъчност.

AstraZeneca очаква пиковите продажби на Baxbendy при индикации за хипертония да достигнат 5 милиарда долара, а ако се разшири успешно в области като ХБН и сърдечна недостатъчност, потенциалът за пикови продажби може да достигне 10 милиарда долара.

 

Напредък и клинични перспективи в Китай

 

През февруари 2026 г. Baxdrostat официално кандидатства за листване в Китай и в момента е в етап на преглед от NMPA. Според практиката на канала за приоритетен преглед и одобрение в Китай целевият срок за приоритетен преглед е около 130 работни дни (около 6 месеца).

Делът на лошо контролираната хипертония в Китай остава висок. Ако се изчисли въз основа на 10% дял от рефрактерна хипертония, в Китай има над 20 милиона потенциални бенефициенти. В допълнение, делът на излишък на алдостерон при пациенти с диабет и ХБЗ в Китай също е висок и двойните ползи на Baxfendy за тази специална група трябва да бъдат допълнително потвърдени от местни изследвания.

Baxdrostat не е единственият ASI, който в момента се разработва. Лорундростат от Mineralys Therapeutics също е във фазата на преглед от FDA (с целева дата за преглед 22 декември 2026 г.). Baxdrostat установи ясна водеща позиция в ASI със своя по-дълъг полу-живот, по-добро 24-часово покритие и одобрено предимство на първия на пазара.

 

Пускането на Baxfengy е забележителен пробив в областта на лекарствата за хипертония през последните 20 години. Той не само запълва огромната празнина в лечението на рефрактерна и неконтролируема хипертония, но също така отваря нова посока за прецизно лечение на хипертония с нова биологична логика -, инхибираща свръхпроизводството на алдостерон от корена. Тази иновативна терапия се очаква да бъде от полза за милиони пациенти в Китай с лош контрол на кръвното налягане в близко бъдеще, осигурявайки ново мощно оръжие за цялостна превенция и контрол на сърдечно-съдовите заболявания.