Gefapixant на Merck навлиза в прегледа в Съединените щати: значително намалява честотата на кашлица!

Merck Co наскоро обяви, че Сащ по храните и лекарствата (FDA) е приела ново лекарство заявление (NDA) за нова кашлица suppressant gefapixant (MK-7264), орален, селективен P2X3 рецепторен антагонист Той се използва за лечение на възрастни пациенти с реактофрна хронична кашлица (БКК) или необяснима хронична кашлица (UCC). СРС се отнася до кашлица, която продължава въпреки правилното лечение на вътрешното заболяване, докато МКС се отнася до кашлица, чиято основна причина не може да бъде определена въпреки задълбочената оценка.

NDA ще бъде обсъден на предстоящо заседание на консултативния комитет и все още не е определена дата. FDA определи целевата дата за Закона за таксите за употребяващите лекарства с рецепта (PDUFA) като 21 декември 2021. В момента няма одобрени лечения и лекарства за СРС и МКС. Ако е одобрен, гефапиксант ще стане първото лекарство, специално предназначено за лечение на СРС и МКС.

Д-р Рой Байнс, старши вицепрезидент, глобален ръководител на клиничното развитие и главен медицински директор на изследователски лаборатории MERCk, заяви: "Това приложение подчертава нашата ангажираност да помагаме на пациенти с хронична кашлица, които са огнени или с неизвестна причина с ограничени възможности за лечение. Ако са налични С одобрение на FDA, gefapixant ще бъде първият наркотик специално да помогне на тези пациенти. Очакваме с нетърпение да участваме в съвещателната комисия и да преразгледаме нашата кандидатура с FDA."

Химическа структура на gefapixant (източник на картина: medchemexpress.com)

2 ключови фаза III клинични изпитвания (КАШЛИЦА-1, КАШЛИЦА-2). КАШЛИЦА-1 и COUGH-2 са първите паралелни фаза 3 проучвания, провеждани някога при възрастни пациенти с РКК и пациенти с МКС. Данните от тези два опита бяха обявени на международната конференция на Европейското респираторно дружество (ERS) през септември 2020 г.

Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка: в сравнение с плацебо групата, честотата на кашлица в групата на gefapixant в 45 mg два пъти дневно по време на 12-та седмица (проучване НА КАШЛИЦА- 1) и 24-та седмица (проучването НА КАШЛИЦА- 2) При използване на 24- часов запис за обективно измерване на броя на кашлицата на час) има статистически значимо намаление. Заслужава да се отбележи, че в двете проучвания групата на лечение с гефапиксанти с доза от 15 mg два пъти дневно не достига първичната крайна точка за ефикасност.

Специфичните данни са следните: (1) В проучването COUGH- 1, в 12-та седмица от лечението, в сравнение с плацебо групата, честотата на кашлицата в групата, лекувана с гефапиксант в доза от 45 mg два пъти дневно, е значително намалена с 18,45% (95% CI: -32,92 до -0,86; p=0,04); (2) В проучването COUGH-2, на 24-та седмица от лечението, в сравнение с плацебо групата, 24-часовата честота на кашлицата на дозата от 45 mg на гефапиксант два пъти дневно е била значително намалена с 14,64% (95% CI): -26,07 до -1,43; (100% p=0,031). Средно пациентите, приемали 45 mg гефапиксант два пъти дневно, имат 62% намаление на честотата на кашлицата в сравнение с изходното ниво в изпитването с КАШЛИЦА- 1 и 63% намаление на честотата на кашлицата в сравнение с изходното ниво в изпитването с КАШЛИЦА- 2.

Вторичната крайна точка подкрепя основните наблюдения на проучването. Рано сутрин честота на кашлицата резултати обикновено са подобни на 24-часови честота на кашлица резултати. Групата на доза от 45 mg два пъти дневно достига статистическа значимост в проучването COUGH-2 (изчислена 95% CI: -27,27 до -2,50; p=0,022) Има значима тенденция при проучването COUGH- 1 (приблизително относително намаление 17,68%, 95% CI: -32,5 до 0,50; p= 0,056). През седмица 24, в сравнение с плацебо групата, групата на 45 mg два пъти дневно доза има значимо подобрение в качеството на живот, свързано с кашлицата (HR= 1, 41, p= 0, 042). Сред пациентите в групата на доза от 45 mg 77,1% от пациентите имат клинично значимо ниво на подобрение в качеството на живот, свързано с кашлицата (измерено чрез LCQ).

В 2 проучвания, безопасността и поносимостта на гефапиксант са в съответствие с предишни изследователски доклади. Честотата на сериозни нежелани събития е сходна във всяка група (<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Изчислено е, че 5% -10% от възрастните по света страдат от хронична кашлица. Някои от тези пациенти са рефрактерна хронична кашлица (БКК) и необяснима хронична кашлица (UCC), и те са по-чувствителни към различни тригери, които обикновено не причиняват кашлица при здрави индивиди. Това включва ежедневни дейности (като говорене и смях), температурни промени, излагане на аерозоли или миризми на храна. Досега възможностите за лечение на тези пациенти са изключително ограничени и много пациенти често не са били облекчени в продължение на много години.

Като се има предвид огромните неудовлетворени нужди на тези пациенти, резултатите от проучванията ЗА КАШЛИЦА-1 и COUGH-2 са много окуражаващи, което показва, че гефапиксант има потенциала да предостави нова възможност за лечение на пациентски групи, които се борят с тежестта на това заболяване.