Орален антагонист на GnRH рецептора Myovant relugolix влиза в преглед на приоритета в САЩ: скорост на ремисия достига 96,7%

Myovant Sciences е здравна компания, фокусирана върху разработването на иновативни терапии за здравето на жените и рака на простатата. Наскоро компанията обяви, че американската агенция по храните и лекарствата (FDA) е приела ново ежедневно приложение на лекарства (NDA) за перорален релуголикс (120 mg) за лечение на напреднал рак на простатата и предостави приоритетен преглед. Целевата дата на лекарствената такса за рецепта (PDUFA) Той&№ 39; 20 декември 2020 г. Във фазата III HERO проучване, степента на ремисия на relugolix е била до 96,7%, което е значително по-добро от леупролид ацетата и рискът от големи сърдечно-съдови нежелани събития е намален с 54%.

В известието за приемане FDA посочва, че в момента няма намерение да свиква заседание на консултативния комитет по NDA. Ако бъде одобрен, relugolix ще бъде първият и единствен перорален антагонист на рецептора на освобождаващ гонадотропин хормон (GnRH) за лечение на напреднал рак на простатата.

Relugolix е перорален антагонист на GnRH рецептор веднъж дневно, който инхибира производството на тестостерон, хормон, който може да стимулира растежа на рака на простатата. В допълнение, relugolix може също така да намали производството на яйчников естрадиол, като блокира GnRH рецептора в хипофизата, хормон, известен с това, че стимулира растежа на маточните фиброиди и ендометриозата.

В момента Myovant Sciences разработва таблетки за перорален релуголикс (120 mg) веднъж дневно за лечение на напреднал рак на простатата. В допълнение, компанията разработва и веднъж дневно перорални таблетки с релуголикс (relugolix 40mg, естрадиол 1,0 mg, норетистерон ацетат 0,5 mg) за лечение на фиброиди на матката при жени и ендометриоза. През март и юни тази година Myovant Sciences представи маркетинговото приложение на релуголикс комбинирани таблетки до Европейската агенция по лекарствата (EMA) и FDA, съответно, за лечение на умерени до тежки симптоми на жени с маточни фиброиди. Двата най-често срещани симптома на маточните фиброиди са силно менструално кървене (HMB) и болка. Ако бъде одобрен, съединенията на таблетките relugolix ще осигурят еднодневно лечение на пациентки с маточни фиброиди.

NDA на relugolix при лечението на напреднал рак на простатата се основава на положителните резултати от фазата III HERO проучване. Това е рандомизирано, отворена, паралелна група, многонационално клинично проучване, сравняващо релуголикс и леупролид ацетат в повече от 900 случая на чувствителност към андрогена, което изисква поне една година непрекъснато лечение с андрогенна депресия (ADT), стартирано при пациенти с напреднала простата рак. В проучването пациентите са назначени на случаен принцип в съотношение 2: 1 и получават релуголикс (единична доза натоварване от 360 mg, последвано от 120 mg веднъж дневно) или суспензия на резервоар леупролид ацетат (веднъж през март).

Резултатите показват, че релуголикс достига основната крайна точка на ефикасност: по време на 48-седмично лечение 96,7% от мъжете от групата на релуголикс постигат устойчиво потискане на тестостерон при ниво на кастрация (GG lt; 50ng / dL), в сравнение с 88,8% в леупролид ацетата лечебна група.

В допълнение, relugolix също достигна до всичките шест ключови вторични крайни точки (p стойности< 0,0001),="" показвайки,="" че="" той="" превъзхожда="" леупролид="" ацетата="" по="" отношение="" на="" бързо="" и="" дълбоко="" потискане="" на="" тестостерон,="" psa="" отговор="" и="" възстановяване="" на="" тестостерон="" след="" спиране="" на="" лечението.="" общата="" честота="" на="" нежеланите="" събития="" в="" групата="" на="" релуголикс="" и="" леупролид="" ацетатната="" група="" е="" сравнима="" (92.9%="" срещу="" 93.5%).="" по="" отношение="" на="" основните="" сърдечно-съдови="" нежелани="" събития="" (mace)="" групата="" на="" relugolix="" е="" с="" 54%="" по-нисък="" риск="" в="" сравнение="" с="" групата="" на="" леупролид="" ацетат="" (честота:="" 2,9%="" срещу="" 6,2%).="" тези="" събития="" включват="" не="" фатален="" миокарден="" инфаркт,="" нефатален="" инсулт="" и="" всичко="" заради="" смъртта.="" сред="" мъжете="" с="" анамнеза="" за="" mace,="" групата="" на="" relugolix="" има="" намаление="" с="" 80%="" при="" съобщени="" събития="" на="" mace="" в="" сравнение="" с="" групата="" на="" леупролид="" ацетат="" (3.6%="" срещу="" 17.8%).="" очаква="" се="" през="" третото="" тримесечие="" на="" 2020="" г.="" да="" бъдат="" получени="" други="" данни="" за="" вторичната="" крайна="" точка="" за="" изследването,="" периодът="" на="" оцеляване="" без="">

Relugolix химична структурна формула и механизъм на действие (Източник на структурна формула: medchemexpress.com)

Relugolix е разработен от Takeda, а Myovant Sciences (компания, създадена от Roivant и Takeda) получи глобален изключителен лиценз през юни 2016 г. с изключение на Япония и други азиатски страни. В Япония relugolix е одобрен през януари 2019 г. и се предлага под търговската марка Relumina за подобряване на следните симптоми, причинени от маточни фиброиди: менорагия, болки в долната част на корема, болки в долната част на гърба и анемия.

В САЩ ракът на простатата е вторият по големина рак при мъжете и вторият водещ причинител на смърт при мъжете. Сърдечно-съдовата смърт е водещата причина за смърт при мъже с рак на простатата, съставлявайки 34% от мъжете с рак на простатата. Разширеният рак на простатата се отнася до рак на простатата, който се е разпространил или рецидивирал след лечението. Може да включва мъже с биохимичен рецидив (повишен PSA, когато няма метастатично заболяване при образна диагностика), локално напреднала болест или метастатична болест. Лечението на напреднал рак на простатата обикновено включва андрогенна терапия за лишаване от андроген (ADT), която намалява тестостерона до много ниски нива, често наричани нива на кастрация. Агонистите на рецепторите на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), като леупролид ацетат или инжекции със забавено освобождаване, понастоящем са стандарт за грижа за терапия за депресия на андроген (ADT). Въпреки това, агонистите на рецепторите на GnRH могат да бъдат свързани с ограничения на механизма на действие, включително потенциално вредно първоначално повишаване на нивата на тестостерон, което може да изостри клиничните симптоми (т.е. клинична или хормонална светкавица) и забавяне на възстановяването на тестостерона след отмяна на лекарството.