AstraZeneca BTK инхибитор Calquence монотерапия лечение на първа линия 4-годишен общ процент на отговор (ORR) достига 97%!

Наскоро AstraZeneca обяви на 25-та годишна среща на Европейската хематологична асоциация (EHA) първото направление с еднолично насочено противораково лекарство Calcaence (акалабрутиниб) за пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) с етап II еднораменна АСЕ - подробните резултати от изпитването CL-001, както и данните за дългосрочната ефикасност и поносимост на Calquence' Фаза III ASCEND при пациенти с рецидивирал или огнеупорен CLL. Резултатите показват, че 4-годишната обща честота на ремисия (ORR) на еднолично лечение с първа линия на Calquence на новолекувани пациенти с CLL е достигала 97%, а 18-месечната преживяемост на пациенти с рецидивираща / рефрактерна ХЛЛ е била 88% и показа добра дългосрочна безопасност.

Изпитването ACE-CO-001 е проведено при нелекувани преди това пациенти с CLL и е изследвано ефикасността и безопасността на Calquence (100 mg два пъти дневно [n=62], или 200 mg веднъж дневно [n=37]). На 1 май 2015 г. пациентите, които са получили режим на дозиране от 200 mg, се променят на режим на дозиране от 100 mg.

Данните показват, че при средно проследяване на повече от 4 години (4,4 години), 86% от пациентите с ХЛЛ все още получават Calquence като първа линия монотерапия. Данните показват, че общата честота на отговор (ORR) е 97% (пълна честота на отговор [CR]=7%, частична честота на отговор [PR]=90%), а ORR е 100% в подгрупата на пациенти с високо характеристики на рисковите заболявания, включително аномации на геном (делеция 17p [n=9] и мутация TP53 [n=9]), мутационен статус на имуноглобулин (немутиран IGHV [n=57]), сложен кариотип (n=12). Всички пациенти (n=97) имат намалено заболяване на лимфните възли. Резултатите от сигурността не показват нови дългосрочни проблеми.

Проучването ASCEND е глобално, рандомизирано, многоцентрово, отворено проучване фаза III, проведено при пациенти с рецидивираща или рефрактерна (R / R) CLL. Той изследва Calquence (100 mg два пъти дневно) и избора на изследователите Ефикасността и безопасността на ритуксимаб в комбинация с режим на иделалисиб (IdR) или ритуксимаб, комбиниран с режим на бендамустин (BR).

Окончателният анализ на проучването показа, че на 18-ия месец на лечение, лечебната група Calquence изчислява, че 82% от пациентите с ХЛЛ са все още живи и без прогресия на заболяването, а делът на пациентите, лекувани с ритуксимаб в комбинация с иделалисиб или бендамустин, изчислен при 48%. Подробните резултати са както следва:

Ричард Р. Фурман, директор на изследователския център на CLL в Медицински колеж Уил Корнел, казва:" Тези данни показват, че Calquence няма нови проблеми с безопасността и потвърждават, че лекарството може да бъде безопасно лекувано за първоначално лечение (лечение на първа линия) , рецидиви или рефрактерни пациенти с ХЛЛ осигуряват значими дългосрочни клинични ползи. Calquence ще осигури важен и разумен вариант на лечение за популацията на пациентите с CLL."

Жозе Базелга, изпълнителен вицепрезидент на онкологичните изследвания и разработки на AstraZeneca, каза: „Тези дългосрочни данни потвърждават, че Calquence ще предостави на пациентите с ХЛЛ дълготраен отговор с добра безопасност. Пациентите с ХЛЛ обикновено са 70-годишни или по-възрастни съпътстващи заболявания и често се налага дългосрочно лечение, което прави постоянната безопасност и ефективност силно свързани с качеството им на живот."

Резултатите от фазата II изпитване ACE-CL-001 предоставиха основата на ключовото изпитване на фаза III ELEVATE TN, което заедно с резултатите от изпитването на фаза III ASCEND постави одобрението на FDA на САЩ за Calquence за лечение на CLL или малка лимфоцитна лимфом (SLL) Основите.

Calquence: BTK инхибитор с годишни продажби се очаква да надхвърлят 5 милиарда щатски долара

Активната фармацевтична съставка на Calquence&# 39 е акалабрутиниб, който е силно селективен, мощен и ковалентен инхибитор на Брутон тирозин киназа (BTK), който действа чрез трайно инхибиране на BTK. BTK е ключов регулатор на сигналния път на B клетъчния рецептор (BCR). Той е широко експресиран в различни видове хематологични злокачествени заболявания и участва в пролиферацията, транспортирането, хемотаксиса и адхезията на В клетките. Следователно, това е важно лечение за хематологични злокачествени заболявания Target. В предклинични проучвания акалабрутиниб показва минимални ефекти извън целта.

Calquence получи ускорено одобрение от FDA на САЩ през октомври 2017 г. Текущите индикации включват: (1) За възрастни пациенти с рецидивиращ или огнеупорен мантиен клетъчен лимфом (MCL), които преди това са получавали поне една терапия; (2) Лечение на възрастни пациенти с CLL / SLL. В момента Calquence се разработва за различни ракови клетки на В-клетки, включително CLL, MCL, дифузна голяма В-клетъчна лимфома, Waldenstrom макроглобулинемия (WM), фоликуларен лимфом (FL), множество тумори на костния мозък и други хематологични злокачествени заболявания. AstraZeneca има изключително високи бизнес очаквания за Calquence и се очаква пиковите продажби на лекарството да достигнат 5 милиарда щатски долара!

Механизмът на действие на Calquence е същият като този на Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib), който е първият BTK инхибитор, одобрен в световен мащаб. От първото си одобрение през ноември 2013 г., досега, Imbruvica е одобрен за до 10 показания за лечение в 6 болестни области, а глобалните продажби са се увеличили линейно. Агенцията за проучване на фармацевтичните пазари EvaluatePharma по-рано издаде доклад, в който прогнозира, че през 2024 г. глобалните продажби на Imbruvica&# 39 ще достигнат 9,5 милиарда щатски долара, превръщайки се в петия най-продаван наркотик на'