Нови данни от Merck: Поддържащи ислатравир импланти за предекспозиция (PrEP)!

Merck & Co наскоро обяви резултатите от проучване фаза 1 на Ретровируса и Опортюнистичните инфекции конференция (CRIO). Проучването е оценка на поносимостта и фармакокинетиката (ФК) на подкожно лекарствено елуиране имплант, който има потенциал да позволи ислатравир (известен преди като MK- 8591) да се прилага за продължителна употреба при HIV- 1През предотвратяване на експозицията (PrEP).

Ислатравир е нов вид нуклеозиден инхибитор на транскриптазата на обратната транскриптаза (NRTTI), който е в процес на разработване от Merck. Това е в клинични проучвания за оценка на различни дози, дозирани форми, и честота на дозиране, в съчетание с други антиретровирусни лекарства за лечение на HIV-1 инфекция , и като едно лекарство за предотвратяване на ХИВ-1 инфекция. Новите междинни данни от фаза 2a клинично изпитване (NCT04003103) обявени на Конференция за изследване на ХИВ превенция (HIVR4P 2021) през януари 2021 поддържа две дози (60mg и 120mg, веднъж месечно) като месечен потенциал на перорален прием на PrEP схема.

Резултатите от изследванията, обявени на срещата на CRIO, показват, че в трите дози на ислатравир проучен (48 мг, 52mg, 56mg), концентрацията на активното лекарство, достигната от имплантата на 12 седмици е по-висока от предварително определения праг на PK; При доза от 56 mg, имплантатът може да осигури концентрация на лекарството над предварително определения праг на PK за период до една година. Въз основа на тези констатации, Merck планира да започне фаза 2 изпитване за по-нататъшно проучване на потенциала на подкожните импланти на ислатравир като дългосрочно решение с PrEP за период до 12 месеца.

Д-р Джоан Бътъртън, вицепрезидент по глобално клинично развитие за инфекциозни болести на изследователските лаборатории на MERCK, заяви: "Ние сме много доволни да споделим нашите ранни данни на CROI 2021, за да подкрепим възможността за използване на подкожния имплант ислатравир веднъж годишно. Знаем за ПрЕП. Той има положително въздействие върху ограничаването на разпространението на ХИВ и ние очакваме с нетърпение да се направи по-нататъшна оценка на нашите импланти с оглед формулирането на нови дългосрочни възможности за превенция на ХИВ."

Ислатравир (MK-8591) химична структура (източник на картина: medchemexpress.cn)

Резултати от изследванията на импланта фаза 1 на анти-HIV наркотици ислатравир:

Фаза 1 двойно-сляпо плацебо контролирано проучване е проведено при здрави лица за оценка на безопасността, поносимостта и ФК на ислатравир, приложен чрез подкожно имплантиране на лекарствена елуиране импланти. В това проучване здравите лица са имплантирани подкожно с ислатравир или плацебо: 48 mg (n= 8), 52 mg (n= 8), 56mg (n= 8), плацебо (n= 12) ; всяко дозово ниво 4). След 12 седмици имплантатът се отстранява и обектът е оценен за още 8 седмици.

На 12 седмици, всичките три дози води до средна концентрация на ислатравир трифосфат (активната форма на ислатравир) по-висока от целевата PK прага (0,05 pmol на 10 клетки). Прагът на ФК е най-ниското ниво, при което се очаква изатравир трифосфат да има антивирусни ефекти като монотерапия при хора въз основа на данни от фаза 1 и фаза 2. От имплантирането до края на проучването, две високи дози (52 mg и 56mg) запазват нивата на трифосфат на изолатравир на всички лица над ТК прага.

Резултатите от това проучване, заедно с предишни оценки на изатравир имплантанти, предоставят доказателства за потенциала на имплантите да произвеждат нива на ислатравир трифосфат над целевия праг на ФК за поне една година.

В това проучване 67% (n=24/36) от участниците са съобщили за поне едно нежелано събитие (AE) на мястото на импланта. Тежестта на всички нежелани събития е леко или умерено, и не е било прекратено лечение поради нежелани събития. Чести нежелани реакции включват: еритема (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) и болезненост/болка (4/12; 2/8) в групата на плацебо, групата на 48 mg, групата на 52 mg и 56 mg. 4/8), сърбеж (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) и индусация (2/12; 4/8; 4/8; 4/8); Най-често срещаната AE, която не е свързана с мястото на имплантата, е главоболие, засягащо общо 6 души. Няма значима връзка между дозата и честотата или тежестта на AE на мястото на имплантиране.