Целевото лекарство на AstraZeneca Tagrisso (osimertinib), одобрено в Индия

AstraZeneca India наскоро обяви, че таргетното противораково лекарство Tagrisso (osimertinib) е одобрено в Индия: за пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с тумори, носещи мутации на епидермален растежен фактор (EGFR). Адювантно лечение след резекция.

Ракът на белия дроб е изключително агресивен и опустошителен рак. Причината за увеличаването на смъртността от рак на белия дроб е, че близо 80% -90% от случаите на рак на белия дроб се откриват и диагностицират в късния стадий, докато 5-годишният процент на преживяемост при напреднал рак на белия дроб е под 5%. Ранното диагностициране и лечение на рак на белия дроб, преди той да се разпространи в други части на тялото, е много важно. Въпреки това, дори ако най-добрите лечения като хирургия и следоперативна химиотерапия се предоставят на допустими пациенти в ранните етапи, повече от половината от пациентите все още имат рецидив на заболяването / рака в рамките на 5 години. Това се дължи главно на склонността на рака да рецидивира& лечението на ранен рак на белия дроб има малък напредък. Това означава, че в процеса на опити за подобряване на степента на преживяемост на пациентите не е удовлетворено търсенето на управление на пациентите.

Tagrisso е орално хапче веднъж дневно, което се използва за лечение на пациенти, чиито тумори носят EGFR мутации (EGFRm) и са претърпели операция на рак на белия дроб. В фаза 3 на клинично изпитване ADAURA за лечение на ранен стадий на рак на белия дроб, Tagrisso се използва като адювантна терапия за намаляване на риска от рецидив на рак с близо 83%. Tagrisso е първата насочена орална терапия, която показва такива значителни ползи за оцеляване без заболяване при EGFRm-позитивен ранен рак на белия дроб. Разпространението на раковите клетки в мозъка и други органи е една от важните причини за рецидив на ранен рак на белия дроб. Доказано е, че Тагрисо намалява шанса ракът да се разпространи в мозъка и други отдалечени органи.

Особено си струва да се спомене, че проучването ADAURA е първото глобално клинично изпитване, което оценява статистически значимите и клинично значими ползи от EGFR инхибитор при адювантното лечение на рак на белия дроб. Резултатите потвърдиха за първи път, че EGFR инхибиторът има потенциала да промени прогресията на ранен стадий на EGFR-мутантния рак на белия дроб и да осигури на пациентите надежда за излекуване.

ADAURA е рандомизирано, двойно-сляпо, глобално, плацебо контролирано проучване фаза III, проведено при 682 ранни (IB / II / IIIA) пациенти с EGFRm-NSCLC, които са получили пълна резекция на тумора и по избор Стандартна следоперативна адювантна химиотерапия е оценила ефикасността и безопасност на Tagrisso за адювантна терапия. В проучването пациентите от експерименталната група са получавали таблетки Tagrisso 80 mg веднъж дневно през устата в продължение на три години или докато заболяването се е повторило. Изследването е проведено в повече от 200 клинични центъра в повече от 20 страни в Европа, Южна Америка, Азия и Близкия изток. Първичната крайна точка е преживяемостта без заболяване (DFS) при пациенти в стадий II / IIIA, а ключовата вторична крайна точка е DFS при пациенти в стадий IB / II / IIIA.

Основните резултати от проучването са публикувани в New England Journal of Medicine през септември 2020 г. Резултатите показват, че: (1) При пациенти с етап II и IIIA EGFRm NSCLC, използването на адювантна терапия Tagrisso може да намали риска от рецидив на заболяването или смърт 83% (HR=0,17; 95% CI: 0,12-0,23; p< 0,0001).="" (2)="" в="" цялата="" популация="" на="" изследването="" (пациенти="" с="" етап="" ib="" ii="" iiia),="" адювантната="" терапия="" на="" tagrisso="" намалява="" риска="" от="" рецидив="" или="" смърт="" с="" 80%="" (hr="0,20;" 95%="" ci:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001="" ).="" както="" е="" показано="" в="" предварително="" посочения="" изследователски="" анализ,="" има="" клинично="" значимо="" подобрение="" на="" dfs="" на="" централната="" нервна="" система="" (цнс)="" в="" сравнение="" с="">

Въз основа на безпрецедентните резултати от ефикасността на проучването ADAURA, американската FDA одобри Tagrisso през декември 2020 г. като адювантна (следоперативна) терапия за лечение на туморни резекции на ранен стадий (IB / II / IIIA), които са получили лечебни цели. ) Възрастни пациенти с EGFRm NSCLC.

През януари тази година AstraZeneca обяви резултатите от проучвателния анализ на проучването ADAURA на онлайн конференцията за 21-ва световна конференция за рак на белия дроб (WCLC) през 2020 г., организирана от Международната асоциация за изследване на рака на белия дроб. Данните показват, че при EGFRm-позитивни пациенти с NSCLC адювантната терапия Tagrisso значително удължава DFS, независимо дали преди това са получавали адювантна химиотерапия или стадия на заболяването. В този изследователски анализ на цялата пробна популация терапията с Tagrisso намалява риска от рецидив или смърт при пациенти, които преди това са получавали адювантна химиотерапия с 84% (HR=0,16, 95% CI: 0,10-0,26) и намалява риска на предишна адювантна химиотерапия. Рискът от рецидив на заболяването или смърт при пациенти, които не са получавали адювантна химиотерапия, е намален със 77% (HR=0,23; 95% CI: 0,13-0,40). Ползите от DFS са сходни на всички етапи на заболяването. В допълнение, отделен изследователски следкланичен анализ на резултатите, докладвани от пациенти в проучването ADAURA, показва, че пациентите, лекувани с Tagrisso, поддържат качеството си на живот и няма клинично значима разлика във физическото или психическото здраве между групата Tagrisso и плацебо група.

Tagrisso е необратим инхибитор на тирозин киназа от необратим епидермален растежен фактор (EGFR-TKI) от трето поколение, който може да преодолее устойчивостта на първото и второто поколение EGFR-TKI на този клас лекарства, включително Roche / Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (афатиниб, афатиниб).

Tagrisso може да инхибира EGFR чувствителни мутации и EGFR-T790M устойчиви мутации и има клинична активност срещу метастази в централната нервна система. Досега Tagrisso 40 mg и 80 mg веднъж дневно перорални таблетки са одобрени в много страни (включително САЩ, Япония, Китай и Европейския съюз) за лечение от първа линия на EGFRm напреднал NSCLC и са били използвани в много страни (включително САЩ, Япония, Китай, ЕС) е одобрен за лечение от втора линия на пациенти с EGFR T790M мутативно положителен NSCLC. Освен това в Съединените щати и няколко други страни Tagrisso също е одобрен: като адювантна (следоперативна) терапия за лечение на ранни (стадий IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC възрастни, които са претърпели пълна резекция на тумор за лечебни цели .

Понастоящем AstraZeneca разработва Tagrisso за локално напреднало нерезектабилно заболяване (проучване LAURA), комбинирано с химиотерапия за лечение на метастатично заболяване (FLAURA2), съчетано с потенциални нови лекарства за решаване на резистентността към EGFR TKI (проучване SAVANNAH, проучване ORCHARD).