Пионерният проект на Novartis за намаляване на холестерола, включен в фаза III на siRNA, беше успешен, като значително намали LDL-C!

Наскоро Novartis съобщи, че резултатите от три ключови клинични изпитвания фаза III, оценяващи първото малко интерфериращо РНК (siRNA) понижаващо холестерола лекарство инклисиран за лечение на хиперлипидемия при възрастни, са публикувани в New England Journal of Medicine (NEJM). И трите изпитания достигнаха основната крайна точка. Резултатите показват, че инклизиран намалява LDL-C трайно и ефективно след 2 дози подкожна инжекция два пъти годишно след първоначалната доза 2 дози. В 3 проучвания, inclisiran е подобен на плацебо по безопасност и се понася добре.

В момента Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) и Европейската агенция по лекарствата (EMA) преглеждат маркетинговото приложение на инклизиран за артерии, които получават максимално поносима терапия за понижаване на липидите, но нивата на LDL-C все още са повишени Възрастни пациенти с атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване (ASCVD) или хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HeFH). Ако бъде одобрен, inclisiran ще бъде първото и единствено лекарство за понижаване на холестерола в категорията siRNA.

inclisiran е пионерно лекарство за понижаване на холестерола на siRNA, разработено от фармацевтичната компания The Medicines Company (TMC). Новартис обяви през ноември 2019 , че ще придобие TMC за 9. 4 милиарди. Сделката успешно приключи през януари 2020. По-рано изпълнителният директор на Novartis Вас Нарасимхан каза: 0010010 quot; Придобиването на TMC и инцизиран дава на Novartis уникална възможност да използва подход, подобен на ваксина, за да отвори нова глава в лечението на водещата в света причина за смъртта и увреждане. 0010010 ";

Атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания (ASCVD) или фамилна хиперхолестеролемия, които получават текущ стандарт на лечение, но не отговарят на целите на липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) и все още са изправени пред значителен риск от сърдечно-съдови събития FH) Съществуват реални незадоволени медицински нужди сред пациентите. inclisran е уникален подкожен лекарствен режим, два пъти годишно, безпроблемно комбиниран с редовни посещения на лекар (HCP), може да подобри съответствието на пациентите с ASCVD или FH и да подобри прогнозата на пациентите.

Проучване -ORION-10 и проучване ORION-11: проведено при пациенти с ASCVD (проучване ORION-10), ASCVD или ASCVD рисково еквивалентни пациенти (ORION-11), въпреки че тези пациенти са получили максималната поносима доза на липид-понижаваща терапия. има повишени нива на LDL-C. В проучването пациентите са на случаен принцип назначени да получават инклизиран (300 mg доза, веднъж на всеки 0 и 3 месеца, подкожна инжекция на всеки 6 месец след това) или плацебо, докато получават текущия си максимален толеранс. доза на липид-понижаваща терапия за 18 месеца.

Резултатите показват, че в проучванията ORION - {{2}} 0 и ORION - {{2}} {{2}}: ({{{2} }) На {{2}} 7-ия месец на лечение нивата на LDL-C на групата за лечение с инклизиран след корекция на плацебо бяха намалени съответно с 52% и 50%; (2) От лечението От 3 месец до {{2}} 8-ми месец нивото на LDL-C на групата за лечение на инклизиран след корекция на плацебо намалява с {{ 11}}% и 49% съответно. (3) Нежеланите събития, настъпили по време на лечението, обикновено са сходни в групата с инклизиран и в групата на плацебо.

Проучване -ORION-9: проведено при пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HeFH), тези пациенти все още имат повишени нива на LDL-C, въпреки че са получили максимално поносимата доза на липид-понижаваща терапия. HeFH е рядко генетично заболяване, което може да причини високи нива на LDL-C и да доведе до ранно начало на ASCVD. В това проучване пациентите бяха назначени на случаен принцип да получават текущата си максимална поносима доза за намаляване на липидите, докато получават инклизиран (300 mg mg, веднъж на 0 и 3 месеца, и на всеки {{9} } месеца след подкожната инжекция) или плацебо за 18 месеца.

Резултатите показват, че: (1) На 1 7-месечно лечение нивата на LDL-C коригирани от плацебо в групата на лечение с инклизиран са намалени с {{4}}%; (2) От 3 месеца до 1 8 месеца лечение, групата за лечение с инклизиран беше третирана с плацебо Нивото на LDL-C след корекцията на агента беше намалено с 45% ; (3) LDL-C от всички FH генотипове е значително намален. (4) Нежеланите събития, настъпили по време на лечението, като цяло са сходни в групата с инклизиран и плацебо групата.

inclisiran е първата терапия за понижаване на холестерола в категорията на малката интерферираща РНК (siRNA или sir-nah), насочена към субтилизина на пропротеин конвертазата 9 (PCSK 9), който е ключов механизъм за организма за регулиране на LDL-C. PCSK 9 протеинът може да намали чернодробната 0010010 # 3 9; способността да изчиства холестерола с липопротеин с ниска плътност (LDL-C) от кръвта, а LDL-C се разпознава като основен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Целта PCSK 9 осигурява напълно нов модел на лечение срещу LDL-C и се счита за най-голямото развитие в областта на понижаване на липидите след статините (като Липитор).

Досега две моноклонални лекарства с антитела, насочени към инхибирането на PCSK 9 протеин, са одобрени за търговия, а именно Amgen 0010010 # 39; s Repatha и Sanofi / Regeneron 0010010 # 39; s Praluent. За разлика от моноклоналните антитяло PCSK 9 инхибиторни лекарства, като RNAi лекарство, inclisiran работи чрез директно спиране на производството на PCSK 9 протеин в черния дроб. inclisiran е siRNA, която използва естествения процес на човешка РНК-интерференция, за да се комбинира с mRNA, кодираща PCSK 9 протеин, който намалява нивото на мРНК и предотвратява черния дроб да произвежда PCSK 9 протеин чрез намеса на РНК, като по този начин. повишаване на способността на черния дроб да отстранява LDL-C от кръвта и да намалява нивата на LDL-C.

Понастоящем инклизиран е във фаза III на клинично развитие, като се оценява способността на дозиращото лечение два пъти годишно да намалява LDL-C. inclisiran е разработен от Alnylam Pharmaceuticals, използвайки неговата собствена подобрена и стабилна технология за конюгиране на ESC-GalNAc. Тази технология може да модифицира GalNAc химически върху РНК фрагменти, за да подобри стабилността и да насърчи чернодробната насочена доставка на лекарства. Лекарствената компания (TMC) подписа лицензионно споразумение и споразумение за сътрудничество с Alnylam и получи правата за глобално развитие, производство и комерсиализация на inclisiran.

Въпреки че изостава от другите PCSK 9 инхибитори, периодът на поддържане на инклизиран изисква само две подкожни администрации годишно, което го прави добра възможност за навлизане на пазара на пазара на лекарства, понижаващи холестерола. Credit Suisse по-рано прогнозираше, че глобалните продажби на inclisiran 0010010 # 39; 2024 ще достигнат $ 1. 13 милиарди.