Нуплазид, селективна серотонин инверсна агонист, ще кандидатства за нови показания в 2022!

Acadia Фармацевтични продукти се ангажира с разработване на иновативни терапии за лечение на заболявания на централната нервна система (ЦНС). Наскоро компанията обяви, че планира да подаде отново Nuplazid 's (pimavanserin) Допълнително ново приложение на наркотици (sNDA) за лечение на халюцинации и заблуди, свързани с Алцхаймер психиатрична (ADP) деменция. sNDA планира да представи отново на FDA на САЩ през първото тримесечие на 2022 г.

Ресублицирането на sNDA има за цел да докаже, че Nuplazid има клинично значими ползи за пациенти с АДФ, без да влошава когнитивната или двигателната функция на възрастните хора. Повторно представените данни ще включват данни от проучването от две плацебо контролирани проучвания: ключовото проучване фаза 3 ХАРМОНИЯ и проучването HARMONY-019. В същото време ще бъдат предоставени други анализи на ХАРМОНИЯ и ХАРМОНИЯ-019, за да се проверят основните заключения на всяко проучване и да се решат въпросите, повдигнати в пълното писмо за отговор на FDA (CRL).

Изпълнителният директор на Acadia Стив Дейвис заяви: "След неотдавнашната ни среща с FDA планираме да подадем отново SNDA на Нуплазид, стеснявайки предложеното показание от психоза, свързана с деменция, до психоза на болестта на Алцхаймер. Повторният sNDA ще включва нов анализ на съществуващите данни от клинични изследвания подкрепя лечението на Nuplazid на халюцинации и заблуди, свързани с психозата на Алцхаймер. Ако бъде одобрен, Нуплазид ще стане първото лекарство, използвано за лечение на психоза на Алцхаймер."

Химическата структура на пимавансерин (източник на картина: chemicalbook.com)

Активната фармацевтична съставка на Nuplazid е пимавансерин, който е селективна серотонинов обратен агонист и антагонист, който преференциално е насочен към 5-HT2A рецептора. Тези рецептори се смята, че играят важна роля в невропсихиатрични заболявания. In vitro, пимавансерин няма очевиден свързващ афинитет към допамин (включително D2), хистамин, мускарин или адренергични рецептори.

Nuplazid е одобрен от САЩ FDA през май 2016 за лечение на халюцинации и заблуди, свързани с болестта на Паркинсон (PD) психоза. Преди това, FDA е предоставил Nuplazid пробив наркотици обозначение в 2014. Нуплазид е първото лекарство, одобрено от FDA за лечение на халюцинации и заблуди, свързани с болестта на Паркинсон. Одобрението на Nuplazid на пазара бележи основен етап в клиничното лечение на болестта на Паркинсон и психоза.

Уникалната фармакология на Нуплазид е създала нов клас лекарства—селективни серотонинови инверсни агонисти (SSIA), които не само преференциално са насочени към 5-HT2A рецептори, но също така избягват общите характеристики на повечето шизофрения лекарства Допаминовите рецептори и други рецептори активиране странични ефекти. Конвенционалната паркинсонова болест терапия съдържа лекарства, които стимулират допамин за лечение на моторни симптоми на пациентите като тремор, мускулна скованост, и затруднено ходене. Nuplazid има роман селективни механизъм на действие за лечение на халюцинации и заблуди с нов начин на действие. Лекарството няма допамин рецепторна активност и не пречи на допаминергична терапия на пациентите, така че няма да повлияе на двигателната функция на пациентите с Паркинсон.

През април 2021 г. Приложението за нови показания на Nuplazid (sNDA) за лечение на халюцинации и заблуди, свързани с психоза, свързана с деменция (DRP), е отхвърлено от FDA на САЩ. FDA издаде пълно писмо за отговор (CRL) на компанията, в което заявява, че е приключила прегледа на SNDA и определи, че sNDA не може да бъде одобрена в сегашния си вид. РЛО посочи, че на някои подтипове деменция липсва статистическа значимост. В същото време броят на пациентите с някои по-рядко срещани подтипове деменция е недостатъчен и липсва ефективно доказателство в подкрепа на одобрението.

Nuplazid не е одобрен за лечение на халюцинации и заблуди, свързани с ДРП. В момента, Acadia се развива пимавансерин при други невропсихиатрични заболявания.