Комбинираната химиотерапия с Opdivo+Yervoy е получила одобрение по FDA

Бристол-Миърс Squibb (BMS) обяви на Май 26, че FDA одобрени от FDA Opdivo (ниволумаб) 360mg + Yervoy (ипилимумаб) 1 mg/kg комбиниран с два цикъла на платина-съдържащи двойно средство химиотерапия за тумори без EGFR или ALK геномни аномалии Първа линия лечение за възрастни пациенти с метастатичен или рецидивиращ недребноклетъчен рак на белия дроб (НДДРКК).

На 15 май FDA одобри Opdivo + Yervoy лечение като първа линия лечение за възрастни пациенти с метастатичен НДБД без EGFR или ALK геномни туморни аномалии и тумори, експресиращи PD-L1 ≥ 1%. Досега, BMS комбинирана терапия е била одобрена за пациенти с плоскоклетъчен или нескуларен рак независимо от корелацията на експресията на PD-L1.

Одобрението е базирано на рандомизирано, открито, многоцентрова фаза 3 клинично изпитване, наречено 9LA, която оценява Opdivo + Yervoy комбиниран двуцилиндемна платина-съдържащи химиотерапия с двоен агент и проста платина-съдържащи химиотерапия с двойно средство (четири цикъла, последвано от поддържащо лечение с pemetrexed) като ефект на лечение от първа линия за пациенти с метастатичен или рецидивиращ NSCLC независимо от PD-L1 генна експресия и хистологична реализация. Общо 361 пациенти са били наети в групата на лечение до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или лечение до две години. Общо 358 пациенти са включени в групата с химиоконтрол и подходящите пациенти с несквамозен NSCLC са лекувани впоследствие с пеметрексед до прогресиране на заболяването или токсичност. Първичната крайна точка на проучването е общата преживяемост (OS). Други крайни точки включват сляп независим централен преглед (BICR), оценяващ преживяемостта без прогресия (ПБП), общата степен на повлияване (ORR) и продължителността на отговора (DR).

Резултатите от предварително определения междинен анализ показват, че през най-малко 8,1 месеца независимо от PD-L1 експресия на пациента или туморна хистология, Opdivo + Yervoy комбиниран с два цикъла на платина-съдържащи двуклеткови химиотерапия показа по-добре от проста химиотерапия OS (HR 0.69; 96.71% доверителен интервал [CI]: 0.55-0.87; P=0,0006), mOS от двете групи е 14,1 месеца (95% CI: 9,5-12,5) и 10,7 месеца (95% CI: 9,5) -12,5). Комбинираната терапия намалява риска от смърт с 31%, много по-висок от 21% публикувани от Opdivo + Yervoy в изпитването НаМат-227.

В 12,7-месечния анализ на проследяването, (95% CI: 0,55-0,80), а mOS от двете групи е 15,6 месеца (95% CI: 13,9-20,0) и 10,9 месеца (95% CI: 9,5-12,5). Сред тях рискът от смърт на пациенти с PD-L1 нива по-ниски от 1% е намалена с 38%, докато рискът от смърт на пациенти с PD-L1 нива ≥1% е намален с 36%. В течение на една година 63% от пациентите, получаващи Opdivo+ Yervoy, в комбинация с ограничен курс на химиотерапия, съдържаща платина и 47% от пациентите, получаващи химиотерапия, съдържаща платина, все още са живи. В допълнение, ORR на двете групи е съответно 38% (95% CI: 33-43) и 25% (95% CI: 21-30).

Opdivo + Yervoy е уникална комбинация от инхибитори на имунните контролни точки с потенциален синергичен механизъм, насочени към две различни контролни точки, PD-1 и CTLA-4, за да помогне за унищожаване на туморни клетки. Сред тях, Yervoy помага за активиране и пролиферация на Т клетки, докато Opdivo помага съществуващите Т клетки намерите тумори. Някои Т клетки, стимулирани от Yervoy може да стане памет Т клетки, което може да позволи на дългосрочен имунен отговор.

Въпреки премахването на клиничните и регулаторните бариери, УБС все още е изправена пред големи предизвикателства от страна на конкурент Keytruda. През последните три години, MSK се е зае с глобалния пазарен дял на рака. В допълнение към началото на края, BMS също се занимава със страничните ефекти на лекарства в своята комбинирана терапия. Тим Андерсън, анализатор в Wolfe Research, посочва: "Опдиво плюс Самият Yervoy показва токсичност. Добавяне на химиотерапия само ще увеличи токсичността. Следователно, търговската стойност на тази терапия ще зависи от баланса между клинични ползи и токсичност.

В одобрения доклад се посочва, че Opdivo е свързан с имуномедиирани заболявания, включително пневмония, колит, хепатит, ендокринни заболявания, нефрит и бъбречна недостатъчност, енцефалит, кожни и други нежелани реакции, реакции, свързани с инфузията, и ембриотоксична токсичност. Когато Opdivo се добавя към талидомид аналози и дексаметазон, това ще увеличи смъртността на пациентите с мултиплен миелом и това лекарство не се препоръчва извън контролирани клинични проучвания