Pemazyre (пемигатиниб) е одобрен от ЕС, а Innovent е въведен в Китай!

Incyte наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕК) е одобрила Pemazyre (пемигатиниб), селективен инхибитор на киназния рецептор на растежен фактор на фибробластите (FGFR) за лечение на състояния след получаване на поне една системна терапия Пациенти с локално напреднал или метастатичен холангиокарцином (холангиокарцином) които са с рецидиви или огнеупорни, имат FGFR2 сливане или пренареждане и не могат да бъдат отстранени хирургично.

През април 2020 г. Pemazyre получи първото одобрение от FDA за лечение на локално напреднали или метастатични пациенти с холангиокарцином, които са били лекувани преди това, имат FGFR2 сливане или пренареждане и не могат да бъдат резецирани. През март 2021 г. Pemazyre е одобрен от Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи (MHLW) на Япония за лечение на пациенти с нерезектабилен холангиокарцином, които са се влошили след получаване на противоракова химиотерапия и носят FGFR2 синтезен ген.

Струва си да се спомене, че Pemazyre е първата и единствена целенасочена терапия за холангиокарцином в САЩ, Япония и Европейския съюз. Лекарството може да блокира растежа и разпространението на туморни клетки, като блокира FGFR2 в туморните клетки. Тъй като холангиокарциномът е опустошителен рак със сериозни неудовлетворени медицински нужди, Pemazyre преди това е получил статут на лекарство-сирак, статут на пробивно лекарство, статус на приоритетен преглед и ускорена оценка.

Изпълнителният директор на Incyte Херве Хопенот каза:" Одобрението на Pemazyre е важен крайъгълен камък за FGFR2-позитивните пациенти с холангиокарцином. Това е първият път, когато Европейският съюз предоставя нови възможности за лечение на тези пациенти от повече от десетилетие. В историята няма ефективни грижи. В стандартния случай тази програма е показала висока трайна ремисия. Сега се радваме да работим с всяка страна в Европа, за да гарантираме, че отговарящите на условията пациенти могат да получат тази нова терапия възможно най-скоро."

Регулаторните одобрения на Pemazyre&# 39 в Съединените щати, Япония и Европейския съюз се основават на данни, базирани на проучването FIGHT-202. Изследването е проведено при пациенти с локално напреднал или метастатичен холангиокарцином, които преди това са били лекувани, за да се оцени ефикасността и безопасността на Pemazyre. Резултатите от проучването бяха обявени наскоро на конференцията на Европейското общество по медицинска онкология (ESMO) 2019. Данните показват, че сред пациентите с FGFR2 сливане или пренареждане (кохорта А), медиана на проследяване от 15 месеца, общият брой на монотерапията с Pemazyre Степента на отговор (ORR) е 36% (първична крайна точка) и средната продължителност на отговорът (DoR) е 7,49 месеца (вторична крайна точка).

В това проучване най-честата нежелана реакция (TEAE) по време на лечението е хиперфосфатемия степен 2 (58,2%). Други по-чести TEAE (всички степени), наблюдавани при ≥30% от пациентите, са загуба на коса, диария, умора, дисфагия, гадене, запек, стоматит, сухота в устата и намален апетит. Повечето от тези степени на TEAE са ≤ степен 2. Степен ≥3 TEAE, която се среща при ≥10% от пациентите, е хипофосфатемия.

Въпреки че холангиокарциномът се счита за рядко заболяване, честотата нараства през последните 30 години. За група пациенти, които преди това са получавали химиотерапия или операция от първа линия, с ограничени възможности и висока честота на рецидиви, е много окуражаващо да имат нова целева терапия. Данните от проучването FIGHT-202 показват, че Pemazyre може да донесе нова надежда на тези пациенти.

Холангиокарциномът е рядък рак, който се появява в жлъчния канал и може да бъде класифициран според неговия анатомичен произход: интрахепатален холангиокарцином (iCCA) се появява в интрахепаталния жлъчен канал, а екстрахепаталният холангиокарцином се появява в екстрахепаталния жлъчен канал. Пациентите с холангиокарцином обикновено са в късен или напреднал стадий на лоша прогноза, когато са диагностицирани. Честотата на холангиокарцинома варира в различните региони, а честотата в Северна Америка и Европа е 0,3-3,4 / 100 000. Сливането или пренареждането на FGFR2 се среща почти изключително при iCCA и се наблюдава при 10-16% от пациентите.

Рецепторът за растежен фактор на фибробластите (FGFR) играе важна роля в пролиферацията на туморни клетки, оцеляването, миграцията и ангиогенезата (образуването на нови кръвоносни съдове). Сливането, пренареждането, транслокацията и амплификацията на гена при FGFR са тясно свързани с появата и развитието на различни тумори.

Пемазир-пемигатиниб (FGFR инхибитор, източник на изображение: medchemexpress.cn)

Активната фармацевтична съставка на Pemazyre&# 39 пемигатиниб е мощен, селективен, перорален инхибитор на малки молекули срещу FGFR изомери 1, 2 и 3. В предклинични проучвания е доказано, че пемигатиниб има мощна и селективна фармакологична активност срещу ракови клетки с FGFR генни промени.

Понастоящем пемигатиниб се оценява в редица клинични проучвания за лечение на злокачествени тумори, задвижвани от мутации на гена FGFR, включително: холангиокарцином (етап II ФИГ. 202, етап III ФИГ. 302), рак на пикочния мехур (етап II ФИГ. костен мозък Пролиферативни тумори (8p11 MPN, етап II FIGH-203), тумор-агностични видове рак (тумор-агностик, етап II FIGHT-207), рак на пикочния мехур (лечение от първа линия, етап II FIGH-205), първа линия терапия FGFR2 сливане или тежък холангиокарцином (фаза III FIGH-302).

През декември 2018 г. Innovent и Incyte постигнаха стратегическо сътрудничество и изключително лицензионно споразумение за насърчаване на клиничното развитие и комерсиализацията на три лекарства (итацитиниб, парсаклизиб, пемигатиниб) в единична или комбинирана терапия в континентален Китай, Хонконг, Макао и Тайван. Според условията на споразумението за сътрудничество, Incyte ще получи първоначална вноска от Cinda Bio на стойност 40 милиона щатски долара, както и второто плащане в брой в размер на 20 милиона щатски долара след първото подаване на нова заявка за наркотици в Китай през 2019 г. В допълнение, Incyte ще отговаря на условията за плащания за потенциални етапи на развитие до 129 милиона щатски долара и потенциални търговски плащания до 202,5 ​​милиона долара.