Новият орален антибиотик Orlynvah е одобрен от FDA за лечение на не сложни инфекции на пикочните пътища

Iterum Therapeutics announced on October 25th that the US Food and Drug Administration (FDA) has approved its new antibiotic Orlynvah (sulopenem etzadroxil/probenecid) for the treatment of non complex urinary tract infections (uUTIs) in adult women caused by designated microorganisms (Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae, или proteus mirabilis), за които няма или почти няма алтернативни възможности за антимикробно лечение.

Не сложната инфекция на пикочните пътища, известна още като проста инфекция на пикочните пътища, се отнася до онези усложнения, които възникват, когато анатомичната структура и функцията на уринарната система са нормални и пациентът не е придружен от диабет, нито имунна дисфункция. Iterum изчислява, че приблизително 1% от инфекциите са причинени от патогени, които са резистентни към всички общи орални антибиотици.

СулопенемEtzadroxil е перорално приложен широкоспектърна penem (известен също като карбапенем) антибиотик, смесен с probenecid за образуване на двуслоен таблет. Etzadroxil е орална естерна пролекарствена форма на сустопропенем. Сулопропенем е тиопенем с широкоспектърна антибактериална активност срещу повечето грам положителни и грам отрицателни бактерии, а пробенецидът увеличава AUC на пероралния сулопропенем.

Според прессъобщението, Orlynvah е първият перорален антибиотик на Penem, одобрен от FDA и второто лекарство за лечение на UUTI, одобрено от FDA през последните две десетилетия.

През април тази година американската FDA одобри оралната антибиотична Pivya (пимецилин) за лечение на пациенти на възраст 18 и повече години с прости инфекции на пикочните пътища (UTIS), причинени от чувствителни щамове на Escherichia coli, Proteus mirabilis и Staphylococcus aureus. Pivya, разработена от Британската биотехнологична компания Utility Therapeutics, е пролекарство на антибиотичния метицилин - лактам и има уникален механизъм на действие - насочен към протеин 2 на свързване на пеницилин 2 в клетъчната стена на грам отрицателни бактерии. Pivya е първото лекарство за лечение на UUTI, което получи одобрение на FDA през последните две десетилетия.

Одобрението на FDA на Orlynvah се основава на план за клинично развитие, подкрепен от стабилен пакет от данни, който включва две ключови клинични изпитвания фаза 3 (посочени като сигурни 1 и реални).

В сигурното проучване 1 (NCT03354598) са наети 1670 пациенти, а изследователите използват рандомизиран, многоцентрово, двойно-сляпо дизайн, за да сравнят пероралното лекарство сулбактам езадроксил/пробенецид с перорален ципрофлоксацин. Пациентите получават рандомизирано лечение в съотношение 1: 1, като пациентите получават сулепинам езадроксил/пробенецид, приемащи таблета два пъти на ден в продължение на 5 дни, а пациентите получават ципрофлоксацин, приемащи таблета два пъти на ден в продължение на 3 дни. Основната крайна точка е цялостният отговор, докато други крайни точки включват клиничен отговор на 12 -ти ден, като цяло и клиничен отговор в края на лечението и при последното посещение на 28 -ия ден и нежелани събития.

Резултатите показват, че терапевтичният ефект на сулепинам ецадроксил/пробенецид е 62,6%, което е по -добър от 36%на ципрофлоксацин. В допълнение, сред чувствителните популации, изследователите установяват, че непълноценността на лекарството е съответно 66,8% и 78,6%. Според доклада честотата на диарията, причинена от езадроксил/пробенецид, е 12,4%, докато ципрофлоксацинът е 2,5%.

Изследването на реалния (NCT05584657) е рандомизирано, многоцентрово, двойно-сляпо проучване. The study participants were randomly assigned to receive either Sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n=480) or amoxicillin 875 mg/clavulanic acid 125 mg (n=442) twice daily for a total of 5 days .

Резултатите от изследванията показват, че лечението на сулепинам ецадроксил/пробенецид е статистически превъзходно от амоксицилин/клавуланова киселина. Общите проценти на успех на групата на сулупенан Etzadroxil/Probenecid и групата на амоксицилин/клавуланат са съответно 61,7% и 55%. Клиничният успех и степента на успех на микробиологичната успеваемост на групата на сулепинам Etzadroxil/Probenecid са съответно 77,3% и 75,2%, докато честотата на успеваемостта и микробиологичната успеваемост на групите от амоксицилин и клавуланова киселина са съответно 76,7% и 66,7%.

Orlynvah показа добра поносимост както в сигурни 1, така и в реални клинични изпитвания. Най -често срещаните нежелани реакции при пациенти, получаващи лечение с Orlynvah, са диария, гадене, вулвовагинални гъбични инфекции, главоболие и повръщане.

В допълнение, според регламентите на FDA, Sulepinam Etzadroxil/Probenecid не е подходящ за първично или прогресивно лечение на сложни инфекции на пикочните пътища или сложни интраабдоминални инфекции. Лекарството се приема два пъти на ден, по една таблетка всеки път, за 5 последователни дни.