Следващото поколение на Pfizer инхибитор аброцитиниб на pfizer е постигнал три клинични проучвания фаза III! Следващото поколение на Pfizer инхибитор аброцитиниб на pfizer е постигнал три клинични проучвания фаза III!

Пфайзер наскоро обяви, че фаза III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) проучване на орален jak1 инхибитор аброцитиниб (PF-04965842) за лечение на възрастни с умерен до тежък атопичен дерматит (AD) е достигнал обща първична крайна ефикасност, Той показа подобрение в отстраняване тонаж на кожата, тежест и тежест, сърбеж и др.

Abrocitinib е малка молекула с орален прием, която може селективно да инхибира Janus киназа 1 (JAK1). Инхибирането на JAK1 се смята за регулиране на различни цитокини в патофизиологията на атопичен дерматит (AD), включително интерлевкин (IL) -4, IL-13, IL-31 и интерферон гама. В Съединените щати, FDA предоставя аброцитиниб пробив наркотици тесто (BTD) за лечение на умерена до тежка АД през февруари 2018.

Заслужава да се отбележи, че проучването JADE COMPARE е третото проучване успешно приключи в проекта jade global развитие за оценка на abrocitinib за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит (AD). Миналата година двете едноагентни фаза III проучвания (JADE MONO-1, JADE MONO-2) в проекта също са били успешни, което показва, че общата първична крайна точка и критичната вторична крайна точка, свързана с отстраняване на кожни лезии и сърбеж облекчение са постигнати.

Данните от проучването на JADE COMPARE, в съчетание с резултатите от проучванията на JADE MONO-1 и JADE MONO-2, ще подкрепят подаването на заявления за включване в списъци на регулаторни агенции. Пфайзер планира да започне подаване на ново заявление за наркотици (NDA) за аброцитиниб за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит (AD) на САЩ по храните и лекарствата (FDA) по-късно тази година.

Д-р Майкъл Корбо, главен директор по развитие, Възпаление и имунология, Pfizer Global Product Development, каза: "Полезно е да комбинирате аброцитиниб с локално лечение, за да предоставите данни, свързани с реалната среда. Полезно е да добавите положителна контролна група за Това също е важно да се разбере по-добре значението на този потенциал нов наркотик, и ние сме насърчавани от положителните данни от този опит. "

Молекулярна структура на аброцитиниб (Източник: medchemexpress.cn)

Пациентите, включени в проучването JADE COMPARE, са умерени до тежки ad-възрастни, които са били на фона на локално тотална терапия. Те оценяват аброцитиниб (100 мг, 200 мг, веднъж дневно, орално) и плацебо 1 (съчетано с аброцитиниб, веднъж дневно, орално) 2. Лекарството за положителна контрол дупилумаб (300 мг, 600 мг изходна натоварваща доза, на всеки 2 седмици, подкожно инжектиране), плацебо 2 (съвпадение дупилумаб, веднъж на всеки 2 седмици, подкожно инжектиране).

В проучването 837 пациенти са били произволно разпределени към 5 групи на лечение: (1) аброцитиниб (100 mg) + плацебо 2, от 1-ви до 16-та седмица и след това аброцитиниб (100 mg) до седмица 20; (2) Аброцитиниб (200mg) + плацебо 2, от ден 1 до седмица 16, след това аброцитиниб (200mg) до седмица 20; (3) дупилумаб + плацебо 1, от 1 до 16-ия ден, след плацебо 1 на седмица 20; (4) Плацебо 1 + плацебо 2 на седмица 16, а след това аброцитиниб (100 mg) до седмица 20; (5) Плацебо 1 + плацебо 2 на лечение до седмица 16, последвано от аброцитиниб (200 mg) до 20-та седмица.

Общите основни крайни точки на проучването са: съотношението на пациентите, постигнали пълен клирънс (0) и почти пълен клирънс (1) и намаление с ≥2 точки от изходното ниво на 12-та седмица на лечението (IGA) по общата оценка на изследователя (IGA), областта на екзема на седмица 12 и процентът на пациентите с най-малко подобрение на EASI с най-малко 75% спрямо изходното ниво. Основните вторични крайни точки включват: делът на пациентите, достигнали индексите на IGA и EASI на 16-та седмица от лечението, и делът на пациентите, чиято тежест на сърбежа е по-ниска от изходното ниво с ≥4 точки, измерена чрез критичната цифрова скала (PP-NRS) през втората седмица от лечението. Относителното сърбеж облекчение на аброцитиниб е само формално в сравнение с дупилумаб на седмица 2.

Резултатите показват, че проучването достига обща първична крайна точка на седмица 12: делът на пациентите с две дози аброцитиниб при всяка първична крайна точка за ефикасност е по-висок от плацебо. На седмица 16, двете дози аброцитиниб са по-добри от плацебо. На седмица 12 и седмица 16, лекарството с положителна контрола дупилумаб е по-добро от плацебо при първичната крайна точка за ефикасност. По отношение на ключови вторични крайни точки, делът на пациентите с доза от 200 mg abrocitinib, които постигат значително намаляване на клиничното значение на пруритус на седмица 2 е статистически превъзхождат дупилумаб. Дозата от 100 mg е числено по-висока от дупилумаб, но не е статистически значимо по-висока от В проучването безопасността на аброцитиниб е в съответствие с предишни проучвания. Пълният резултат от проучването ще бъде обявен на бъдеща медицинска конференция.