Джонсън и Johnson S1P1 регулатор аптеки, кандидатствали за включване в списъка, и ефикасността на Фаза III победи Sanofi Aubagio (Aubajie)!

Джонсън Джонсън (JNJ) "Ianssen Pharmaceuticals" наскоро съобщи, че е подал заявление за разрешение за употреба (MAA) до Европейската агенция по лекарствата (EMA), в което се иска одобрение за лечение на възрастни пациенти с рецидивираща множествена склероза (ПМС).

ponesimod е роман, орално, селективен сфингозин-1-фосфат рецептор 1 (S1P1) модулатор, който функционално инхибира активността на S1P протеин и се свързва лимфоцитите с лимфните възли, като по този начин намалява възможността за преминаване през кръвта Броят на циркулиращите лимфоцити в мозъчната бариера. При пациенти с множествена склероза (МС), лимфоцитите навлизат в мозъка и увреждат миелин (миелин). Миелинова обвивка е защитна обвивка, която изолира нервните клетки. Миелин обвивка нараняване може да забави или да прекрати нервно проводимост и да доведе до неврологични симптоми и признаци на множествена склероза.

Това приложение се основава на резултатите от фаза III ИЗПИТВАНЕ ФАЗА III (NCT02425644). Проучването е проведено при възрастни пациенти с ПМС и сравнява ефикасността, безопасността и поносимостта на ponesimod и Aubagio (китайско търговско наименование: Aubajie, общо име: терифлуномид, терифлуномид). Aubagio е перорално лекарство на Sanofi. Още през септември 2012, Той е бил одобрен от FDA на САЩ за лечение на пристъпно-множествена склероза (RMS). Лекарството е водеща в индустрията устна талаш, която е надвишила Изброените в 70 страни и региони. В Китай Aubagio (Aubagio) е одобрен за включване в списъка през юли 2018 г. и е първият перорално модифициращ болестта лекарство, одобрен за лечение на множествена склероза в Китай.

Заслужава да се отбележи, че проучването НА OPTIMUM е първото широкомащабно изследване от главата до главата, сравняващо две перорални лекарства за RMS. Данните показват, че по отношение на първичната крайна точка и множеството вторични крайни точки на проучването, ponesimod (20 mg веднъж дневно) показва превъзходство в сравнение с Aubagio (14 mg веднъж дневно).

Специфичните данни са: (1) По отношение на първичната крайна точка, от изходната линия до седмица 108, в сравнение с aubagio, годишната честота на рецидиви (ARR) на групата на пеницимод е била статистически значимо намалена с 30,5% (ARR: 0,202 спрямо 0,290, p = 0,0003). (2) По отношение на ключовите вторични крайни точки, според симптомите на умора и въздействието на анкетната анкета-рецидив множествена склероза (FSIQ-RMS) резултати на седмица 108, в сравнение с групата на лечение СAуджио, симптомите на умора в групата на лечение с пеносези са статистически значимо Намаляване (средна разлика: -3,57, p = 0,0019). (3) По отношение на други вторични крайни точки, в сравнение с групата на лечение с Aubagio, броят на комбинираните изолирани активни лезии (CUAL) в мозъка на групата на лечение с пеницимод е значително намален с 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Хюсейни Манджи, глобален ръководител на неврологията в Йенсен Р &d, каза: "При пациенти с множествена склероза умората остава предизвикателен, но невидим симптом. Резултатите от изследванията на ponesimod на облекчаване на този симптом, Ние също са насърчавани от резултатите от изследвания за намаляване на нови възпалителни щети и натрупването на увреждане. Очакваме с нетърпение да работим в тясно сътрудничество с ЕМА, за да осигурим нова възможност за перорално лечение на пациентите с пристъпна множествена склероза в Европа. "

молекулярна структура на поннезимод (Източник: медхемекспрес)

Множествена склероза (МС) е хронична централната нервна система автоимунно възпалително заболяване, което засяга 2.3 милиона души по света и засяга повече жени от мъжете. Заболяването се характеризира с демиелинизация и загуба на аксони, което води до нарушена функция на нервната система и тежка инвалидност. Основният подтип на МС е пристъпна множествена склероза (РМС), което представлява 85% от пациентите с МС, включително клинично изолирани синдром (CIS), пристъпно-ремитентна множествена склероза (RRMS) и активна вторична прогресия Множествена склероза (SPMS). Рецидивът се дефинира като нови, влошаващи се или повтарящи се неврологични симптоми, които продължават повече от 24 часа без треска или инфекция. Рецидивът може да бъде напълно разрешен в рамките на няколко дни или седмици, или може да доведе до непрекъснато натрупване на инвалидност и инвалидност.

В момента, сфингозин-1-фосфат (S1P) рецептори са станали важна цел за развитието на нови лекарства в областта на MS. През март 2019, Novartis Mayzent (siponimod) е одобрен от FDA на САЩ за лечение на възрастни пациенти с Rms, включително активна вторична прогресивна множествена склероза (SPMS), пристъп-ремитентна мултиплена склероза (RRMS), клиничен синдром на уединение (CIS). Заслужава да се отбележи, че Mayzent е първото лекарство за лечение, специално одобрено за пациенти с активна SPMS през последните 15 години. На Mayzent в активната фармацевтична съставка е siponimod, което е ново поколение, селективни сфингозин-1-фосфат (S1P) рецептор модулатор, които могат селективно да взаимодействат с S1P рецептор 1 (S1P1) и рецептор 5 (S1P5 ) Комбинирайте.

Документите за приложение на оралноs S1P рецептори ozanimod за лечение на RMS от Xinji (която е придобита от Bristol-Myers Squibb) се разглеждат от FDA и ЕВРОПЕЙСКАТА АГЕНЦИЯ на Европейския съюз. Това лекарство може селективно да се свързват S1P1 и S1P5 с висок афинитет. Механизмът е същият като Novartis Mayzent. Селективното свързване на ozanimod към S1P1 се смята, че инхибира миграцията на специфична подгрупа на активирани лимфоцити към възпалителния район, намаляване на нивата на циркулиращиТе Т лимфоцити и В лимфоцити, които могат да доведат до противовъзпалителна активност, като по този начин облекчаване на имунната система от атакуванер на нервни миелинови обвивка . Поради специалния механизъм на действие на ozanimod, функцията за имунно наблюдение на пациента може да се поддържа. Комбинацията от ozanimod и S1PR5 може да активира специални клетки в централната нервна система, да насърчава регенерацията на миелина, и да се предотврати синаптични дефекти, които в крайна сметка могат да предотвратят увреждане на нервите. Под комбинираното действие на "намаляване на увреждане + укрепване на ремонт", ozanimod има потенциал а да подобри симптомите на различни имунни заболявания.

Трябва да се отбележи, че ozanimod е предварително отхвърлен от FDA на САЩ през февруари 2018 на основание, че неклиничните и клинични фармакологични компонент на ново приложение наркотици (NDA) не е достатъчно за пълен преглед. Този регулаторен недостатък удари проекта ozanimod силно и даде шанс на конкурента Novartis да изпреварва. През март 2019 г. Xinji представи на ЕМА НАЕХ НА САЩ за разрешение за употреба и заявлението за разрешение за употреба (MAA). По отношение на нормативната уредба на САЩ, FDA ще направи окончателно решение за преразглеждане на 25 март тази година.

Ако бъде одобрена, ozanimod ще се изправи пред конкуренция танална надпревара с различни перорални лекарства, като например Novartis 'Gilenya и Mayzent, Sanofi's Aubagio, Bojian's Tecfidera и Vumerity, Merck 's Mavenclad, и Roche 's годишна инфузия на само 2 антитяло наркотици Ocrevus. В допълнение към множествена склероза, ozanimod в момента се разработва за различни имуновъзпалителни индикации, включително улцерозен колит (UC) и болест на Крон (CD).