Фаза 3 клинично изпитване на двоен ендотелин-ангиотензин рецепторен антагонист спарсентан: значим ефект

Travere Therapeutics наскоро обяви успешните резултати от срещата клас А с администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA). Двете страни постигнаха споразумение относно следното: Travere Therapeutics планира да представи спарсентан за лечение на фокална сегментна гломерулосклероза (FSGS) Допълнителни прогнозни данни за скоростта на гломерулна филтрация (eGFR) от ключовото проучване DUPLEX фаза 3 в подкрепа на заявлението за ускорено одобрение през 2022 г.

Въз основа на резултатите от срещата клас А, Travere Therapeutics възнамерява да продължи плана си да предостави на FDA на САЩ допълнителни данни за eGFR от текущото проучване DUPLEX през първата половина на 2022 г. В края на данните за eGFR всички пациенти, които все още са в проучването DUPLEX, ще завършат една година лечение, а приблизително 50% от пациентите ще завършат две години лечение. След като получи по-подкрепящи данни за eGFR, компанията планира да подаде заявление за ускорено одобрение в САЩ в средата на 2022 г. Проучването DUPLEX продължава по план. Няма промяна в плана за статистически анализ. Пациентите ще бъдат заслепени, за да оценят ефекта от лечението върху склона на eGFR по време на 108-седмичния период в потвърдителен анализ на крайна точка.

Д-р Ерик Дюб, изпълнителен директор на Travere Therapeutics, заяви: "Много сме доволни от резултатите от срещата от тип А, която потвърди плана ни да предоставим на FDA допълнителни данни за eGFR от текущото проучване duplex през първата половина на 2022 г., за да продължим да ускоряваме пътя на одобрение на спарсентан в показанията на FSGS. Ако допълнителните данни допълнително засилят очакваната ни дългосрочна прогноза за ползата, очакваме да подадем ново заявление за наркотици (NDA) в средата на следващата година, за да ускорим одобрението на спарсентан за FSGS показанията, и допълнително да се подготвим да го използваме като потенциален нов стандарт за лечение на FSGS ще бъде въведен на пазара след одобрение."

спарсентан химична структура

Sparsentan е двудействащ ендотелин-ангиотензин рецепторен антагонист (DEARA), който е нов тип лекарство, което може да блокира както ендотелин тип А (ETA) и ангиотензин II тип 1 (AT1) рецептори .

Предклиничните данни показват, че при разнообразни редки хронични бъбречни заболявания, блокиране на ендотелин А (ЕТА) и ангиотензин II тип 1 (AT1) пътища могат да намалят протеинурия, защита на подоцитите, и предотвратяване на гломерулна склероза И мезангиална клетъчна пролиферация. В Съединените щати и Европейския съюз, sparsentan е получил сирак наркотици обозначение (ODD) за лечение на фокална сегментна гломерулосклероза (FSGS) и IgA нефропатия (IgAN).

Понастоящем спарсентан се оценява в ключовото проучване фаза 3 DUPLEX за лечение на FSGS и ключовото проучване фаза 3 PROTECT за лечение на IgAN, в сравнение с текущата стандартна терапияирбесартан. Ирбесартан принадлежи към ангиотензин II рецепторния блокер (ARB), който само селективно блокира AT1 рецептора.

Спарсентан може да инхибира пътищата на сигнала в FSGS и IgAN

През февруари 2021 г. Travere Therapeutics обяви, че проучването DUPLEX достига до предварително определената междинна крайна точка на протеинурия на частичната ремисия на FSGS (FPRE), която е статистически значима. FPRE е клинично значима крайна точка, определена като протеин на урината към съотношението креатинин (UP/C) ≤ 1,5 g/g, а UP/C е по-ниска от изходното ниво с повече от 40%. След 36-седмично лечение 42,0% от пациентите, лекувани със спарсентан, постигат FPRE, докато делът наирбесартанпостигнат FPRE е 26,0% (p=0,0094). Предварителните резултати от междинния анализ показват, че към момента на междинната оценка спарсентан като цяло се понася добре и показва безопасност, еквивалентна на ирбесартан.

През август 2021 г. компанията обяви, че проучването PROTECT достига предварително определената крайна точка за междинна първична ефикасност и е статистически значимо: След 36 седмици лечение нивото на протеинурия на пациентите в групата на лечение със спарсентан е намалено средно с 49,8% спрямо изходното ниво, а намалението е положително. Групата на лечение с лекарствен контрол-ирбесартан повече от 3 пъти (49,8% спрямо 15,1%; p<0.0001). the="" preliminary="" results="" of="" the="" interim="" analysis="" showed="" that="" at="" the="" time="" of="" the="" interim="" evaluation,="" sparsentan="" was="" generally="" well="" tolerated,="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" previously="">

В проучването фаза 2 DUET на спарсентан при лечението на FSGS комбинираната лечебна група достига първичната крайна точка за ефикасност: след 8-седмичен двойносляп период на лечение протеинурия е намалена с повече от 2 пъти в сравнение сирбесартан, и като цяло се понася добре .

Ирбесартан е част от клас лекарства, използвани за прилагане на FSGS и IgAN при липса на одобрена лекарствена терапия. Ако и двете от тези две показания са одобрени, спарсентан има потенциала да стане първото лекарство, одобрено за FSGS и IgAN.