Постмаркетингово проучване на Pfizer Xeljanz при лечение на ревматоиден артрит: по-ниска безопасност от инхибиторите на TNF!

Pfizer наскоро обяви резултатите от съпътстващата крайна точка на наскоро приключилото задължително проучване за безопасност в постмаркетинговия период ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467), оценяващо пероралния инхибитор на JAK Xeljanz (тофацитиниб) за ревматоиден артрит (РА). Основната цел на проучването е да се оцени две дози (5 mg два пъти дневно, 10 mg два пъти дневно) на Xeljanz и TNF инхибитор (TNFi) на възраст ≥50 години и поне един допълнителен сърдечно-съдов (CV) рисков фактор Безопасност при пациенти с РА.

Общата първична крайна точка на проучването е не по-малка ефикасност на Xeljanz в сравнение с TNFi по отношение на сериозни нежелани сърдечносъдови инциденти (MACE) и злокачествени заболявания (с изключение на немеланомния рак на кожата [ННСХ]). Резултатите показват, че за тези общи първични крайни точки първоначалното сравнение на комбинираната доза Xeljanz с TNFi не отговаря на предварително определените критерии за неинфериорност. На базата на предварително определени вторични сравнения няма разлика в първичната крайна точка на двете групи на лечение с Xeljanz.

Проучването включва 4362 пациенти, получаващи лечение от проучването. Основният анализ включва 135 пациенти с МАС и 164 пациенти с злокачествен тумор (с изключение на NMSC). За Xeljanz най-често съобщаваните случаи на MACE е инфаркт на миокарда, а най-честият злокачествен тумор (с изключение на NMSC) е рак на белия дроб. Сред пациентите с по- висока честота на известни рискови фактори за MACE и злокачествено заболяване (напр, по-напреднала възраст, тютюнопушене), честотата на събитията е по- висока при всички групи на лечение.

С изключение на общите първични крайни точки (включително, но не само вторични крайни точки, като белодробна емболия и смъртност, и данни за ефикасността), все още не са получени пълни резултати от проучването. Pfizer работи с Администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) и други регулаторни агенции за провеждане на преглед след получаване на пълни резултати и анализи.

Тамас Конч, ДМ, Главен медицински служител на Pfizer възпаление и имунология, каза: "Необходимо е да се предостави информация за безопасната и ефективна употреба на нашите лекарства. Вярваме, че обширният допълнителен анализ на тези данни от научни изследвания и предаването на тези данни възможно най-скоро ще изясни ползите и рисковете от Xeljanz, за да помогне на вземането на медицински решения и грижа за пациента."

Активната фармацевтична съставка на Xeljanz е тофацитиниб, който е перорален инхибитор на JAK, който селективно може да инхибира JAK киназа и да блокира JAK/STAT пътя. Този сигнал пътека е сигнал трансдукция път, стимулиран от цитокини и участва в клетъчна пролиферация. , Диференциране, апоптоза и имунната регулация и много други важни биологични процеси.

Xeljanz е одобрен в Съединените щати в 2012 и е първият инхибитор на JAK на пазара. Лекарството се приема перорално два пъти дневно. В момента Xeljanz е одобрен за 4 показания: (1) лечение на пациенти с умерен до тежък активен ревматоиден артрит (РА); (2) лечение на възрастни пациенти с активен псориатичен артрит (PSA); (3) Лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък улцерозен колит (UC); (4) Лечение на деца и юноши с ювенилен идиопатичен артрит (pcJIA) ≥ 2 години и с активно полиартритично заболяване.

Заслужава да се отбележи, че Xeljanz е първият и единствен JAK инхибитор, одобрен за лечение на pcjia в САЩ. Одобрението включва 2 лекарствени форми на Xeljanz, едната е таблетка, а другата е перорален разтвор, базиран на телесното тегло Приложение.

На китайския пазар Xeljanz е одобрен за пускане на пазара през март 2017 г. за лечение на умерено до тежко активен РА възрастни пациенти с недостатъчно или непоносимо лечение с MTX. Xeljanz може да се използва в комбинация с MTX или други небиологични БМАЛС. Одобрената препоръчителна доза от това лекарство е 5 mg, приема перорално два пъти дневно, със или без храна. Това одобрение прави Xeljanz първият JAK инхибитор за лечение на ревматоиден артрит (РА) на китайския пазар.