Инхибитор на инхибитора на пътното монолитна терапии и 3-та фаза фаза III: PTEN функция загуба mCRPC силна ефикасност!

Рош наскоро обяви резултатите от проучването IPATential150 на инхибитор на инхибитора на pi3K/AKT итасертиб за лечение на рак на простатата iii стадий. Проучването е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано проучване, проведено при възрастни мъже с асимптоматични или леки симптоми и преди това нелекуван метастатичен кастрация рак на простатата (мКРЗК).

Данните показват, че при mCRPC пациенти със загуба на туморна супресорна функция на протеин PTEN при тумори, проучването достига общата първична крайна точка на преживяемост без рентгенови прогресия (rPFS). При тази група пациенти, ipatasertib + standard care статистически значимо намалява риска от прогресия на заболяването или смърт в сравнение с настоящите стандартни грижи (Abiraterone + преднизон / преднизолон) + плацебо.

Въпреки това, в цялата популация от проучването (ITT) проучването не достига rRPF, което е друга обща първична крайна точка. В това проучване безопасността на комбинацията от ипатазертиб и абиратерон е в съответствие с предходния анализ и известните рискове. Резултатите от проучването 150 ще бъдат обявени на предстоящата медицинска конференция.

Въпреки че предварителните данни са окуражаващи, ползите за общото оцеляване и допълнителните вторични крайни точки все още не са развити. Изпитването ще продължи до следващия планиран анализ и данните от научните изследвания ще бъдат споделени с регулаторните агенции.

Roche Chief Medical Officer и ръководител на Global Product Development Levi Garraway, Д-р, каза: "Ракът на простатата все още е водеща причина за смърт при мъжете по света, и пациенти с метастатично кастрация резистентен рак на простатата (мКРЗП) са трудни за лечение. В момента ние сме пациенти с напреднал рак на простатата се развиват множество нови възможности за лечение, и ранните резултати от проучването IPATential150 са окуражаващи."

Молекулярна структура на ипатазертиб (Източник на изображения: Уикипедия)

Ipatasertib е открит в сътрудничество между Genentech и Array BioPharma на Roche (който е придобит от Пфайзер на 30 юли 2019). Лекарството е устен, високо специфични изследвания лекарство, предназначени да целева и да се свързват Всички три подтипове на AKT (протеин киназа B) блокираТ PI3K/AKT сигнализация пътека, което е основен двигател на растежа на раковите клетки и пролиферация в рак на простатата. The PI3K/AKT път също е свързана с анти-андроген терапия резистентност, тъй като инхибиране на андрогенния рецептор (AR) е свързано с повишена активиране на AKT пътека.

PTEN е тумор-супресорен протеин и отрицателен регулатор на AKT. Загубата на PTEN функция в тумора се открива в приблизително 40-60% от пациенти мКРРС, което води до прекомерно активиране на PI3K/AKT, и с повишена туморна клас и етап, ранно битохимични рецидиви, метастаза, и рак на простатата специфична смърт е свързано с лоша прогноза като андроген-независима прогресия.

Проект за клинично развитие на ипатазертиб се фокусира върху тумори, активирани от В допълнение към рак на простатата, лекарството също се оценява за лечение на някои видове рак на гърдата, включително тройна отрицателна рак на гърдата (TNBC), хормон рецептор положителен (HR + / HER2-рак на гърдата. Резултатите от проучването на рака на гърдата се очаква да бъдат обявени по-късно тази година.

През април 2019 г. Рош съобщи, че ипатазертиб в комбинация с анти- PD-L1 терапия Tecentriq (Tai Sheng Qi, общо име: атезолизумаб, ателизумаб) и химиотерапия на 110-та американска асоциация за ракови изследвания (AACR) годишна среща Паклитаксел или nab-паклитаксел) Предварителни данни от фаза Ib клинично проучване на лечение от първа линия на локално напреднали или метастатични TBC пациенти. Резултатите показват, че комбинираната терапия показа силна антитуморна активност, независимо от състоянието на туморни биомаркери.

Тези данни са от първите 26 пациенти (18 група на паклитаксел, 8 групата на паклитаксел), със средно проследяване от 6, 1 месеца (диапазон: 3, 1- 10, 6) и степен на обективен отговор (ORR) от 73% (n = 19/26, 95% CI: 53- 88%). Важно е, че наблюдаваната ремисия не е свързана с туморния биомаркер статус, включително PD-L1 статус (9/11 [ORR=82%] PD-L1 6/8 [ORR=75%] PD-L1 отрицателен, 4/7 [ORR=57%] PD-L1 статус е неизвестен) и PIK3CA/AKT1/PTEN състояние на промяна е неизвестен) и [ORR=71%] положителен Dx положителен, 9/11 [ORR=82%] Dx отрицателен, 5/8[ORR=63%] Dx е неизвестен).