ROR1, насочени към моноклонално антитяло cirmtuzumab + BTK инхибитор Imbruvica пълна ремисия 50%, клинична полза от 100%

Oncernal Therapeutics е клинично етап на биофармацевтична компания, посветена на разработването на нови туморни терапии за лечение на рак със сериозни неудовлетворени медицински нужди. Фокусът на развитието на лекарството е върху обещаващи, но неизследвани ракови разработки, свързани с биологични пътища. Наскоро компанията съобщи последните данни на циртузумаб, комбиниран с Imbruvica (ибрутиниб) при лечението на рецидивиращ или рефрактерен мантелноклетъчен лимфом (R / R MCL) фаза I / II CРЛ (към 6 март 2020)

цирмтузумаб е моноклонално антитяло, което е насочено към пътя към пътя към пътя към пътя към пътя към Imbruvica е първов клас орален Bruton тирозин киназа (BTK) инхибитор, който е съвместно разработен и комерсиализиран от Pharmaциклиkии Джонсън Джонсън джонсън с Janssen Biotechnology.

Пациентите с R / R MCL, включени в проучването CIRLL, са получили преди това множество терапии (медиана: 2), включително химиотерапия, автоложна трансплантация на стволови клетки (SCT), автоложна SCT и CAR-T терапия, автоложна SCT и алогенна SCT , Imbruvica и ритуксимаб.

Резултатите показват, че при медиана на проследяване от 6,4 месеца, от 12-те оценими пациенти пълната степен на отговор (CR) е 50% (6/12), а процентът на частични отговори (PR) е 33 % (4/12), степента на стабилизиране на заболяването (SD) е 17% (2/12), оптималната степен на обективен отговор (ORR = CR + PR) е 83%, клиничната полза (CR + PR + SD) е 100 %.

Един от 6-те пациенти с CR е потвърден като пълна метаболитна ремисия (CMR) чрез кТТ и биопсията на костния мозък все още предстои да бъде завършена. Всички 6 пациенти с CR продължават да поддържат пълна ремисия, а 1 случай е поддържал пълна ремисия за повече от 21 месеца. Заслужава да се отбележи, че 4 от 6 пациенти с CR постигат пълна ремисия в рамките на 4 месеца от получаване на цирттузумаб и Комбинирана терапия Снежвик. В това проучване комбинацията от цирмтузумаб и Imbruvica се понася добре и нежеланите реакции са в съответствие с Монотерапията с Imbruvica. Няма дозо-ограничаваща токсичност, без оттегляне, няма сериозни нежелани реакции, причинени от цирмтузумаб.

Hun Ju Lee, MD, изследовател на клиничното изпитване НА СИРЛ и доцент на лимфома и миелом в Университета на Тексас MD Anderson рак център, каза: "Cirmtuzumab и Imbruvica комбинирано лечение на пациенти с R / R MCL е постигнала висока степен на пълна ремисия, Пълната честота на ремисия е по-висока от докладвани По-рано Imvicia монотерапия. Тези данни са много окуражаващи, особено като се има предвид, че някои от тези пациенти са получили по-рано множество терапии. Периодично точната популация пациенти с Пациенти с MCL все още спешно трябва да толерира план за сексуално лечение, за да осигури по-дълбоко и по-продължително лечение облекчение. "

на механизма на действие от блок А, инхибира растежа на раковите клетки и

циртузумаб е моноклонално антитяло, което е насочено към ROR1, което е потенциално привлекателна цел за туморна терапия. Това е карциноембрионен антиген, който обикновено не се изразява на възрастни клетки, когато се активира и се изразява на туморни клетки , Ще даде на тумора оцеляване и адаптация предимства.

Изследователи те в Университета на Калифорния Сан Диего училище по медицина установили, че насочването ключови епитопи на ROR1 е ключът към конкретно насочване rOR1 изразяване тумори. Цирмтузумаб е разработен на базата на това откритие. Антитялото може да се свърже с ключови епитопи на ROR1, което е силно изразено в много различни видове рак, но не се изразява в нормални тъкани. Предклинични проучвания са показали, че когато цирттузумаб се комбинира с ROR1, той може да блокира WNT5A сигнализация, инхибира туморната клетъчна пролиферация, миграция и оцеляване, и индуцира туморни клетъчни диференциация.

В момента цирмтузумаб е в клиничното развитие. Цирмтузумаб и Imbruvica при лечението на MCL и хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) са в клинични проучвания фаза І / ІІ. В допълнение, цирмтузумаб в комбинация с паклитаксел се подлага на клинични изпитвания фаза I за лечение на метастатичен рак на гърдата.