Селективният серотонин обратен агонист Нуплазид има значителен ефект във фаза 3 ---- 2/2

Проучването HARMONY включва 12-седмичен открит период на стабилизиране, през който пациентите с DRP започват да получават лечение с Nuplazid (34 mg, веднъж дневно). В открития период сред допустимите пациенти (n=351) повечето (61.8%, n=271) са достигнали предварително определените критерии за дългосрочен отговор на лечението на 8-та и 12-та седмица и са влезли в 26-седмичното двойно Сляп случаен период на отказ. Пациентите, които са влезли в двойно-сляпата случайна абстиненция (n=271), са разпределени на случаен принцип в съотношение 1: 1 и продължават да приемат Nuplazid (34 mg, веднъж дневно, n=105) или преминават на плацебо (112). Проследяването на лечението е 26 седмици или до рецидив на психоза.

Съгласно препоръките на независимия комитет за наблюдение на безопасността на данните от изпитването, проучването HARMONY е прекратено рано поради положителната ефикасност, показана в предварително планирания междинен анализ. Проучването достигна до първичната крайна точка: в двойно-сляпата рандомизирана абстиненция, в сравнение с преминаването към плацебо, продължаването на лечението с Nuplazid значително намалява риска от рецидив на психоза с 2,8 пъти (съотношение на риска [HR]=0,35, двустранно р=0,005; Едностранно p=0,0023). По-конкретно, по време на двойно-сляп случаен период на отнемане, 28% (28/99) от пациентите в групата на плацебо са имали психотичен рецидив, докато само 13% (12/95) от групата на Nuplazid са имали психотичен рецидив. Проучването достигна и вторична крайна точка: В сравнение с плацебо, Nuplazid значително намали дела на пациентите, които са прекратили изпитването по някаква причина с 2,2 пъти (HR=0,45, двустранно р=0,005; едностранно р=0,0024). В предварително уточнен анализ, Nuplazid не е свързан с когнитивен спад, измерен чрез мини психично изследване на състоянието (MMSE) или появата или влошаване на двигателните симптоми, измерено чрез скалата за оценка на екстрапирамидни симптоми (ESRS-A).

В това проучване Nuplazid се понася добре по време на 9-месечния период на проучване (12-седмичен отворен период + 26-седмичен двойно-сляп период на произволно оттегляне). В двойно-сляпия период се наблюдава подобна ниска честота на нежелани събития, като 43 (41,0 %) от 105 пациенти в групата на Nuplazid и 41 (36,6 %) от групата на плацебо са имали нежелани събития. Процентът на прекратяване поради нежелани събития в периода на двойно-сляпо е по-нисък, с 2,9 % в групата Nuplazid и 3,6 % в плацебо групата. Честотата на сериозни нежелани събития също е много ниска, 4,8 % в групата Nuplazid и 3,6 % в плацебо групата. Сред пациентите, лекувани с Nuplazid, са настъпили 2 смъртни случая, 1 в открития период и 1 в двойно-сляпия период. Изследователят потвърди, че двата смъртни случая не са свързани с изследваното лекарство.

Химическата структура напимавансерин(източник на снимка: chemicalbook.com)

Активната фармацевтична съставка на Nuplazid е пимавансерин, който е селективен серотонинов обратен агонист и антагонист, който преференциално се насочва към 5-НТ2А рецептора. Смята се, че тези рецептори играят важна роля при невропсихиатрични заболявания. Инвитро,пимавансеринняма очевиден свързващ афинитет към допамин (включително D2), хистамин, мускаринови или адренергични рецептори.

Nuplazid е одобрен от FDA на САЩ през май 2016 г. за лечение на халюцинации и заблуди, свързани с психоза на болестта на Паркинсон' (PD). Преди това FDA беше предоставила на Nuplazid пробивно наименование на лекарството през 2014 г. Nuplazid е първото лекарство, одобрено от FDA за лечение на халюцинации и заблуди, свързани с болестта на Паркинсон &. Одобрението на Nuplazid за маркетинг е основен етап в клиничното лечение на болестта и психозата на Паркинсон &.

Уникалната фармакология на Nuplazid' създаде нов клас лекарства-селективни серотонинови инверсни агонисти (SSIA), които не само преференциално се насочват към 5-HT2A рецептори, но и избягват общите характеристики на повечето лекарства за шизофрения Допаминови рецептори и други странични ефекти при активиране на рецептора. Конвенционалната терапия на болестта на Паркинсон' съдържа лекарства, които стимулират допамина за лечение на пациенти' двигателни симптоми, като тремор, скованост на мускулите и затруднено ходене. Nuplazid има нов селективен механизъм на действие за лечение на халюцинации и заблуди при нов начин на действие. Лекарството няма допаминова рецепторна активност и не пречи на пациентите' допаминергична терапия, така че няма да повлияе на двигателната функция на пациенти с Паркинсон' s.

През април тази година Nuplazid' s New Indication Application (sNDA) за лечение на халюцинации и заблуди, свързани с психоза, свързана с деменция (DRP), беше отхвърлена от FDA на САЩ. FDA издава пълно писмо за отговор (CRL) на компанията, в което заявява, че е приключило прегледа на sNDA и е определило, че sNDA не може да бъде одобрено в настоящата му форма. CRL посочи, че някои подтипове на деменция нямат статистическа значимост. В същото време броят на пациентите с някои по -редки подтипове деменция е недостатъчен и липсват ефективни доказателства в подкрепа на одобрението.

Nuplazid не е одобрен за лечение на халюцинации и заблуди, свързани с DRP. В момента Acadia се развивапимавансеринпри други невропсихиатрични заболявания.