Първият в света siderophore cephalosporin Fetroja Шиной: ефективно лечение на мултирезистентни грам-отрицателни бактериални инфекции!

Японската фармацевтична компания Shionogi наскоро обяви, че авторитетният медицински журнал "Инфекциозните болести Lancet" (The Lancet инфекциозни болести) публикува 2 статии онлайн обратно в гръб.

Подчертава ефективността и безопасността на новото антибактериално лекарство Fetroja (cefiderocol) в някои от най-трудните за лечение на Грам-отрицателни бактериални инфекции, включително придобита от болница пневмония (NP), инфекция кръвоносната (BSI), гной токсикоза, усложнена инфекция на пикочните пътища (cuti).

Антимикробната резистентност (АМР) е основна тежест за здравето, която трябва спешно да бъде преодоляна. В световен мащаб около 700 000 души умират от инфекции, причинени от лекарствени патогени всяка година, така че спешно са необходими нови ефективни лечения. Особено важно е да се отбележи, че Fetroja е насочен към всички грам-отрицателни патогени (устойчиви на карбапенеми Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и чревни бактерии) с ключови приоритети, определени от Световната здравна организация (СЗО). бактерии) осигурява първото лечение с пълно покритие.

Fetroja е първият антибиотик с функция siderophore да получи регулаторно одобрение, който може да преодолее множество механизми на резистентност на Грам-отрицателни бактерии срещу антибиотици. В момента Fetroja е одобрен: (1) За възрастни пациенти 18 години и по-възрастни с ограничени възможности за лечение, за лечение на сложни инфекции на пикочните пътища (cuti, включително пиелонефрит), причинени от чувствителни Грам-отрицателни микроорганизми; (2) Използва се при възрастни пациенти на 18 и повече години за лечение на придобита в болница бактериална пневмония (HABP) и свързана с вентилатор бактериална пневмония (VABP), причинена от чувствителни грам-отрицателни бактерии.

Активната фармацевтична съставка на Fetroja е което е нов тип сидерупо cephalosporin с уникален механизъм на проникване на клетъчната мембрана на грам-отрицателни бактерии (включително мултилексистен бактерии), и в същото време, тя може да преодолее карбапенема Уникалната способност на трите основни механизми на лекарствената резистентност (промяна на поринта канал, β-лактамазна инактивация, свръхпроизводство на ефлукс помпа).

Cefiderocol е първият в света siderophore цефалоспорини, който използва собствената система за абсорбция на желязо на бактериите да влизат в бактериални клетки по начин, подобен на "троянски кон". Cefiderocol се свързва с желязо и се транспортира активно в бактериалната клетка през външната мембрана на клетъчната мембрана чрез бактериалния желязо транспортер. Тази стратегия троянски кон позволява на cefiderocol да достигне по-високи концентрации в бактериалната клетъчна периполизма, свързват се с пеницилин свързващ протеин в периплазмата пространство и инхибират синтеза на бактериални клетъчни стени.

—— APEKS-NP: е клинично изпитване фаза 3, предназначено да сравнява Fetroja с висока доза q8h, 3 часа инфузия) срещу различни Грам- отрицателни бактерии (като Bauman ефикасност и безопасност на придобита в болница, свързана с вентилатора или свързана с медицински пневмония (HAP, VAP, и HCAP) при критично болни пациенти, причинени от бактерии на движение, Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter.

Резултатите показват, че на 14-ия ден проучването е достигнало успешно първичната крайна точка на не по-малка причина за смъртност (ACM): при популацията пациенти с модифицирано намерение за лечение (mITT), смъртност при групата на лечение с Fetroja е била 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) в групата на лечение с ерожени и коригираната разлика в лечението е 0,8% (95% CI: 6,6-8,2). В проучването Fetroja се понася добре и неговата безопасност е в съответствие с други цефалоспорини и антибиотици, карбапенем.

—— CR: е малко описателно, открито, патогенно фокусирано изпитване за оценка на резистентността на Fetroja към патогени на карбапенеми (CR) (като не-ферментация и патогени, произвеждащи карбапенеми) ) Ефективността и безопасността на серия от инфекции с CR (включително кожни инфекции, причинени от NP, BSI, сепсис и CR патогени). При 71% (27/38) от случаите най-добрата налична терапия (BAT) е комбинирана терапия и са използвани 28 различни НДНТ схеми; 83% (66/80) от лечението с Fetroja е терапия с едно Две трети (66% [25/38]) от нднт НДнт схемата съдържат колистин.

Резултатите от проучването предоставят дескриптивни доказателства, показващи ефективността и безопасността на Fetroja при лечението на CR Грам-отрицателни бактериални инфекции при силно хетерогенна група пациенти, които често имат сложни съпътстващи заболявания. Клиничните и микробиологичните резултати на Fetroja и НДНТ са в основата си сходни, но Fetroja е значително по-добра по отношение на метал β-лактамазаза инфекция (Fetroja: 75% и 44%; НДНТ: 29% и 14%). По отношение на 28-дневната смъртност по всички причини, групата на лечение fetroja (25/101 [24,8%] е по-висока от групата на лечение с НДНТ (9/49 [18,4%]), а разликата в лечението е 6,4% (95% CI: -8,6, 19,2). При подгрупата пациенти с Acinetobacter baumannii инфекция са наблюдавани разлики в смъртността между групите на лечение, които може да са свързани с дисбаланса на рисковите фактори на изходно ниво. Няма разлика в смъртността на Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter без Acinetobacter baumannii коинфекция. Изследователите оценяват дисбаланса в смъртността и установили, че няма смъртни случаи са приписани на нежелани събития, свързани с Fetroja.