CD73 инхибитор AB680 + химиотерапия + анти-PD-1 терапия има силен ефект

Аркус Биосциънс е биофармацевтична компания, фокусирана върху онкологията, посветена на създаването на най-добрите в класа противоракови терапии. Наскоро компанията обяви на 2021 Американското дружество по клинична онкология Симпозиум за рак на гастроинтестиналния тракт (ASCO GI) предварителните данни на ARC-8 доза ескалация част от AB680 лечение на метастатичен рак на панкреаса фаза I/Ib проучване.

AB680 е първата малка молекула CD73 инхибитор, който влиза в клиниката. Данните показват, че досега при първите четири групи от лечението на дозата- ескалация на частта от проучването ARC- 8: обективният процент на отговор (ORR) на лечението с AB680 е 41%, което показва превъзходство в сравнение с текущия стандартен план за грижи. (За резултатите вижте: ПРОУЧВАНЕ ФАЗА 1/1b за оценка на безопасността и поносимостта на AB680 + химиотерапия + Зимберелимаб (AB122) при пациенти с метастатичен аденокарцином на лечение

AB680 (Източник на изображението: tsbiochem.com)

AB680 е супер мощен и селективен малък инхибитор на малки молекули, разработен за осигуряване на различни ползи от моноклоналните антитела, като по-силно инхибиране на CD73 ензимна активност (разтворими и клетъчна граница) и по-дълбоко проникване на тумори . CD73 е основният ензим, който произвежда имуносупресивен аденозин в туморната микросреда. Тя може да конвертира аденозин монофосфат (AMP) в аденозин, по този начин се образуват имуносупресия в туморната микросреда. Високата експресия на CD73 е свързана със значително по-лоша прогноза за много видове тумори, включително рак на панкреаса.

Чрез ефективно елиминиране на cd73-производния аденозин, AB680 може да подобри ефикасността на лечения, които се очаква да причинят противоракови имунен отговор (например, химиотерапия на основата на платина, въз основа на комбинирана/не комбиниран анти-PD-1 терапия). AB680 показва добра безопасност и дълъг полуживот в проучване на здрави доброволци. Понастоящем AB680 е подложен на фаза I/Ib проучване за лечение от първа линия на метастатичен рак на панкреаса.

ARC- 8 е отворено, многоцентрово клинично изпитване фаза I/ Ib, което оценява AB680 в комбинация с пб- паклитаксел и гемцитабин (NP/Gem) и зимберелимаб (AB122, анти- PD- 1 антитяло) за метастатичен панкреас Безопасност и клинична активност при пациенти от първа линия на лечение при пациенти с канален аденокарцином (PDAC).

Предварителни резултати за безопасност (безопасни DCO към 11 ноември 2020 г.): 19 пациенти са получили AB680+NP/Gem+zimberelimab, дозовият диапазон на AB680 е 25- 100 mg, прилаган веднъж на всеки 2 седмици.

При всичките четири кохорти с повишаване на дозата не се наблюдава значима адитивна токсичност на AB680+ NP/ Gem+ zimberelimab да превишава очакваната комбинация NP/Gem+ anti- PD- 1. При кохортата с 50 mg AB680 е наблюдавана доза-ограничаваща токсичност (2-степенен събитието е напълно решен чрез стероидна терапия, и пациентът възобнови проучването лечение, включително имунотерапия, без последващи автоимунни събития. Най-честите нежелани реакции на лечението (AE) са умора (68%), анемия (53%), косопад (42%), диария (42%) и намален брой на неутрофилите (42%). Тези резултати са много сходни с очакваните резултати от използването на NP/Gem самостоятелно. Тъй като безопасно DCO, не е докладвана друга доза-ограничаваща токсичност.

Предварителни резултати за ефикасност (Ефикасност DCO към 9 декември 2020): От 19 пациенти, включени в фаза I доза ескалация част, 17 пациенти могат да бъдат оценени за ефикасност, и 16 от тях все още получават лечение по време на оценка на ефикасността.

Данните показват, че 88% (n=15/17) от пациентите са имали поне известно намаляване на лезиите. При всички кохорти с повишаване на дозата е наблюдавано, че ORR на комбинираната терапия с 500 MG Е 41% (7/17), а един пациент постига пълна ремисия (CR). При пациенти, лекувани за повече от 16 седмици, степента на контрол на заболяването (DCR) на комбинираната терапия с 85% (n= 11/13). Ползата от лечението изглежда е продължила дълго: сред пациентите, които са били подложени на оценка в първите 3 кохорти с повишаване на дозата, 10 от 12 (83%) лечението, с медиана на лечението 180 дни.

По отношение на рак на панкреаса последното лекарство, одобрено за лечение от първа линия на метастатичен рак на панкреаса е Abraxane (nab-паклитаксел). Както е посочено в етикета на САЩ FDA одобрени Abraxane и гемцитабин за лечение на метастатичен рак на панкреаса: ORR за регистрация фаза 3 проучване е 23%, и DCR е 48% (>16 седмици).

Бил Гросман, MD, Главен медицински офицер на Аркус, каза: "Въз основа на резултатите досега, 100 мг доза на AB680 е избран всеки 2 седмици като дозата за удължена част от фаза 1b на изпитването. С оглед на факта, че ДО този момент AB680 е добавен към химиотерапия и анти-PD-1 терапия. Наблюдаваната токсичност не се е увеличила, и ние също се оценява 125mg доза на всеки 2 седмици в една кохорта. Ние вярваме, че AB680 има потенциал да представлява първия значителен напредък в лечението на рак на панкреаса, тъй като Abraxane е одобрен през 2013 г."