Първият AXL киназен инхибитор bemcentinib в комбинация с Keytruda показва силна ефикасност!

BerGenBio е биофармацевтична компания със седалище в Норвегия, посветена на разработването на нови селективни AXL киназни инхибитори. Наскоро компанията пусна положителни данни от фаза Б в група B от изпитването на фаза II (BGBC008). Кохортата оценява инхибитора на AXL киназата bemcentinib в комбинация с терапията на Keyckda на Merck' анти-PD-1 (общо име: pembrolizumab) за потвърждение на предишно лечение с имунни контролни контролни точки (включително анти-PD-1 терапия или анти-PD-L1 терапия) Пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). Втората фаза на изследването е набиране на пациенти. (За подробни данни за проучването BGBC008 кликнете: Виртуален Европейски ден на биотехнологичните инвеститори Solebury Trout 25 юни 2020 г.)

През януари тази година компанията обяви, че първата фаза на пробната кохорта е достигнала основната крайна точка на общия процент на отговор (ORR) и е изпълнила критериите за разширяване на кохортата до втората фаза (B2).

BGBC008 (NCT03184571) е спонсориран съвместно от BerGenBio и Merck, а Merck продължава да предоставя Keytruda за изследвания въз основа на споразумението, подписано през март 2017 г. Изследването включва три кохорти и оценява ефикасността и безопасността на bemcentinib в комбинация с Keytruda за огнеупорен NSCLC , Кохорта А (завършено записване, пациенти, рефрактерни към химиотерапия от първа линия), Кохорта В (приети пациенти от втора линия: пациенти, които са получили лечение с инхибитор на контролна точка на едно лекарство при лечение на първа линия), кохорта С (влиза в група втора линия) пациенти: пациенти, които са получили комбинация от инхибитори на контролна точка и химиотерапия по време на първото лечение).

Резултатите от кохорта В, докладвани този път са, както следва: Първата фаза на кохорта В включва 12 пациенти с оценяващо се съединение AXL (cAXL), патентован имунохистохимичен биомаркер AXL, разработен от BerGenBio. От 12-те пациенти 7 са положителни на cAXL, 6 от които отчитат клинични ползи, включително 1 частична ремисия (PR) и 1 PRi (непризната частична ремисия); средна преживяемост без прогресия (mPFS), CAXL-позитивните пациенти са 2,5 пъти повече от cAXL-отрицателните пациенти (4,73 месеца срещу 1,87 месеца).

Данните от групата А (етап 1 + етап 2, n = 50, 50% от пациентите са положително cAXL), публикувани през януари тази година, показват, че: (1) Общата честота на ремисия (ORR) на cAXL позитивни пациенти е била 5 пъти този на cAXL отрицателни пациенти; (2) mPFS при cAXL-позитивни пациенти е повече от 4 пъти по-голям от тези на cAXL-отрицателни пациенти (8.4 месеца срещу 1.9 месеца); (3) Терапевтичната полза не е свързана със статуса на PD-L1.

Този доклад актуализира данните за общата преживяемост (ОС) на групата' Сред тях: 12-месечната честота на ОС, отчетена от cAXL-позитивни пациенти, е 79%, а средната OS (mOS) е 17,3 месеца (данните продължават да съзряват); Сред cAXL-отрицателните пациенти, 12-месечната ОС е била 60%, а mOS е 12,4 месеца, в съответствие с историческата контролна група. (Кликнете върху снимката, за да видите голямата снимка)

Ричард Годфри, изпълнителен директор на BerGenBio, казва:&„Тези средносрочни клинични и транслационни данни допълнително увеличават увереността, че използването на bemcentinib за селективно инхибиране на AXL ще донесе терапевтични ползи за пациентите: при cAXL-позитивни пациенти, които се появяват рецидив по време на имунотерапия, устойчивостта на инхибитори на имунната контролна точка. Това ще бъде идеална алтернатива на стандартната грижа за химиотерапия от втора линия. Последните данни от разширената B2 група и кохорта C ще бъдат достъпни до края на 2020 г."

AXL киназата е рецептор на клетъчната мембрана и важен медиатор на присъщия биологичен механизъм на различни заболявания. При рак AXL потиска имунната реакция на тялото&# 39 към тумори и причинява неуспех на лечението на рак по много начини. При повечето видове рак експресията на AXL определя подгрупа с много лоша прогноза. Следователно, AXL инхибиторите имат потенциално висока стойност в центъра на комбинираната терапия на рака и се очаква да удовлетворят голям брой неудовлетворени медицински нужди и разнообразни пазарни възможности с висока стойност. В допълнение, проучванията показват, че AXL медиира много други агресивни заболявания.

bemcentinib е първокласен, мощен, орален, силно селективен AXL инхибитор, който се прицелва и се свързва с вътреклетъчния каталитичен киназен домен на AXL рецептор тирозин киназа и инхибира неговата активност. Повишаването на AXL функцията е свързано с лекарствената резистентност на туморните клетки и ключовия механизъм на имунното бягство, което води до инвазивен метастатичен рак.

Понастоящем BerGenBio провежда обширен проект за клинично развитие на фаза II, за да оцени bemcentinib като монотерапия, комбинирайки настоящите и нововъзникващите терапии (включително имунотерапия, целенасочена терапия, химиотерапия) за лечение на множество видове солидни тумори и хематологични тумори. Потенциалът включва не-малки клетки рак на белия дроб (NSCLC), меланом, остра миелоидна левкемия (AML) и др.