Новият механизъм на лекарството Nexletol значително намалява нивата на LDL-C в определени подгрупи!

Esperion Therapeutics наскоро обяви в Американската сърдечна асоциация (AHA) 2020 научни срещи резултатите от четири фаза 3 клинични изпитвания на новото понижаващо холестерола лекарство Nexletol (таблетки за бедо-киселинна киселина). И двата анализа показват, че Nexletol значително намалява холестерола в липопротеините с ниска плътност (LDL-C) в сравнение с плацебо в определени подгрупи (включително групи с непоносимост към статин и женски групи).

—— —(1) Ефикасност и безопасност на Bempedoic Acid при популацията пациенти, които не могат да понасят доза статини — Анализ на клинични проучвания фаза 3: от повече от 580 пациенти, които не са получили никаква доза от лечението със статин Данните показват, че в сравнение с плацебо, Nexletol значително намалява LDL- C с 26,5% (p<0.001) at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment.="" nexletol="" is="" generally="" well="" tolerated.="" the="" nexletol="" and="" placebo="" groups="" are="" comparable="" in="" terms="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="">

— —(2) Ефикасност и безопасност на Nexletol по пол — Анализ на фаза 3 клинични проучвания: В 4 проучвания, в група от над 3600 пациенти, в сравнение с плацебо, Nexletol е значимо в 12-та седмица от лечението намален LDL- C. В двете групи на проучването, намаляването на LDL-C при жените е числено по-висока от тази при мъжете: в групата на непоносимост към статини, плацебо коригирани LDL-C намалява средно, 27.7% за жените and 22.1 за мъжете. % (стойността на p взаимодействието =0,079); при пациенти с атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване (ASVCD) и/или хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HeFH), които са получили максималната поносима доза на статин основна терапия, Коригираната от плацебо LDL-C намалява средно, 21.2% за жените и 17.4% за мъже (взаимодействие с р-стойност = 0.044). Nexletol се понася добре при мъжете и жените.

Ашли Хол, главен директор по развитието на Esperion, казва: "Жените съставляват половината от населението. В Съединените щати, почти 10 милиона пациенти с високи нива на LDL-C не са взели статини поради толерантност въпроси. Въпреки това, тези групи са представени в предишни медицински изследвания. Недостатъчен секс. Нашата цел в Esperion е да управляваме кръвните липиди за всеки пациент. Тези анализи показват, че в тези подгрупи, Nexletol има значително намаление на ефикасността на LDL- C и приемлива безопасност."

През февруари тази година Nexletol и Nexlizet (bempedoic acid/ezetimibe, таблетки) бяха одобрени от FDA на САЩ. Тези две лекарства са устни, веднъж дневно, не-статин, холестерол в липопротеините с ниска плътност (LDL) понижаване на лекарства. Същите показания: като адювантна терапия към диета и максимално поносим доза от статини, за лечение на възрастни пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HeFH) и необходимостта от по-нататъшно намаляване на нивото на "лошия" холестерол (LDL-C) Възрастни пациенти с атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване (ASCVD).

Тези две лекарства имат нов механизъм на действие за намаляване на LDL-C. Особено заслужава да се отбележи, че Nexletol е първият орален, веднъж дневно, не-статин, понижаващи холестерола (LDL-C) наркотици, който е получил регулаторно одобрение през последните 20 години. Nexlizet е първият не-статин, понижаващи холестерола (LDL-C) съединение лекарство, одобрен от регламент. По отношение на лекарствата се препоръчват и двете лекарства: една таблетка на ден, със или без храна. В момента, Въпреки получаването на стандартна грижа лечение (включително статини), много пациенти все още не успяват да достигнат целта на LDL-C. Стартирането на тези две лекарства ще осигури важна възможност за лечение на пациенти с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания поради Пациенти с HeFH и ASCVD с повишени нива на LDL-C.

LDL-C е восък мазнини като вещество, намерени в човешкото тяло. Повишени LDL-C насърчава натрупването на LDL-C в артериите и може да доведе до сърдечно-съдови събития, включително инфаркти и инсулти. Въпреки получаването на стандартни грижи и лечение, включително статин терапия, изчислено е, че близо 15 милиона пациенти (около една четвърт от пациентите) в Съединените щати не могат да достигнат нивата на LDL-C, препоръчани от насоките.

Активната фармацевтична съставка на Nexletol е bempedoic киселина, което е първокласен ATP цитрат лиаза (ACL) инхибитор, който намалява LDL-C чрез намаляване на холестерола биосинтеза и upregulating LDL рецептори. Активните фармацевтични съставки на Nexlizet са безсмъртна киселина и езетимиб, които намаляват LDL-C чрез инхибиране на допълнителните механизми на синтеза на холестерол на черния дроб и чревната абсорбция.

енциклопедичната киселина е синтетично производно на дикарбоксилна киселина. Лекарството е предлекарство и изисква активирането на ацетил-CoA синтаза 1 (ACSVL1). Проучванията показват, че ACSVL1 липсва в скелетната мускулатура. Следователно, зомпедична киселина няма да се активира в скелетните мускули, което може да избегне мускулна токсичност, свързана със статини.

Одобрението на Nexletol и Nexlizet се основава на данни от програмата за клинично изпитване CLEAR. Проектът е осъществен при повече от 4000 високорискови и много рискови пациенти. Данните показват: (1) Когато се комбинира с максималната поносима доза на статини, Nexletol значително намалява нивата на LDL- C с 18% в сравнение с плацебо; При пациенти с непоносимост към статин, Nexletol значително намалява нивата на LDL-C с 28% в сравнение с плацебо. (2) Когато се комбинира с максималната поносима доза статини, Nexlizet намалява нивата на LDL-C с 38% в сравнение с плацебо.

Комбинираният анализ на безопасността, проведен при повече от 3 600 пациенти, потвърди, че bempedoic ecid се понася добре и общата честота на нежеланите събития е подобна на тази при плацебо. Поради нов и уникален механизъм на действие, bempedoic ecid няма да се активира в скелетните мускули, като по този начин се избягва появата на свързани с мускулите нежелани реакции.

Ефектите на Nexletol и Nexlizet върху заболеваемостта и смъртността от сърдечно-съдови заболявания не са определени. Понастоящем Есперион провежда глобалното проучване за сърдечносъдови резултати CLEAR Outcomes и се очаква през 2022 г. да получи данни за намаляване на сърдечносъдовия риск.