Съединените щати одобряват новото антихипертензивно лекарство baxdrostat, което носи нова надежда на пациенти с рефрактерна хипертония

На 18 май 2026 г. пекинско време Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) официално одобри „първия в класа“ перорален инхибитор на алдостерон синтаза баксдростат (търговско наименование: Baxvendy) за търговия, който се използва в комбинация с други антихипертензивни лекарства за лечение на възрастни пациенти с хипертония с лош контрол на кръвното налягане.

Това е първият в света одобрен високо селективен инхибитор на алдостерон синтазата, отбелязващ голям пробив в разработването на лекарства за хипертония през последните две десетилетия.

През последните години, въпреки наличието на различни класически антихипертензивни лекарства като инхибитори на ангиотензин{0}}конвертиращия ензим (ACEI), ангиотензин рецепторни антагонисти (ARB), блокери на калциевите канали (CCB) и диуретици, около половината от пациентите, получаващи лечение, все още имат кръвно налягане, което не може да достигне стандарта. Сред тях неконтролираната хипертония представлява около 63%, а рефрактерната хипертония е около 15%. Общо близо 200 милиона пациенти спешно се нуждаят от нови възможности за лечение.

Нов механизъм: Инхибиране на синтеза на алдостерон от източника

Алдостеронът е хормон, секретиран от надбъбречната кора, който повишава кръвното налягане чрез насърчаване на реабсорбцията на натрий и вода от бъбреците. Изследванията показват, че около 25% от хипертонията се причинява от дисбаланс в нивата на алдостерон. За разлика от съществуващите лекарства, които основно блокират ренин-ангиотензиновата система или директно разширяват кръвоносните съдове, baxdrostat намалява производството на алдостерон от източника чрез селективно инхибиране на алдостерон синтазата (кодирана от гена CYP11B2).

Струва си да се отбележи, че най-голямата техническа трудност при разработването на това лекарство се крие в селективния контрол - генът CYP11B2, кодиращ алдостерон синтазата, има висока хомоложност от 93% с гена CYP11B1, кодиращ кортизол синтазата. Ако селективността е лоша, нивата на кортизола на пациента също ще бъдат засегнати. Baxdrostat успешно преодолява това затруднение чрез значително намаляване на нивата на алдостерон, без да повлиява синтеза на кортизол, като по този начин се избягват нежеланите реакции, свързани с половите хормони, обикновено свързани с традиционните минералкортикоидни рецепторни антагонисти (MRA) като спиронолактон (като развитие на мъжките гърди, менструални нарушения и др.).

Клинични данни: Значително и трайно понижение на кръвното налягане

Одобрението на FDA се основава на положителните резултати от фаза III проучване BaxHTN. Това проучване е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, включващо 796 пациенти, които са получавали поне два различни вида антихипертензивни лекарства (включително един диуретик), но са имали неконтролирано кръвно налягане. Резултатите показват, че след 12 седмици лечение средното систолично кръвно налягане в седнало положение е намаляло с 14,5 mmHg в групата на баксдростат 1 mg, 15,7 mmHg в групата с 2 mg и само 5,8 mmHg в групата на плацебо; След коригиране на плацебо, двете групи с доза показват нетно намаление от съответно 8,7 mmHg и 9,8 mmHg (P<0.001). More importantly, 39% to 40% of patients in the baxdrostat treatment group achieved systolic blood pressure below 130 mmHg, while the placebo group only achieved 18.7% - the compliance rate was about twice that of the placebo group. The above therapeutic effects were highly consistent in the two subgroups of uncontrolled hypertension and refractory hypertension, and the antihypertensive effect was sustained during the 24 week follow-up period.

В допълнение, друго проучване фаза III Bax24 допълнително потвърди значимия понижаващ ефект на baxdrostat върху 24-часовото динамично кръвно налягане при пациенти с рефрактерна хипертония. Групата с доза от 2 mg показва понижение от 16,9 mmHg в 24-часовото динамично систолично кръвно налягане и значително подобрение в нощното динамично систолично кръвно налягане.

Характеристики за безопасност: Хиперкалиемията изисква целенасочено наблюдение

По отношение на безопасността, най-често срещаното нежелано събитие,-свързано с лечението, е хиперкалиемия (серумен калий по-голям или равен на 5,5 mmol/L). Обобщеният анализ показва, че честотата на хиперкалиемия в групата на baxdrostat е около 2,87 пъти по-висока от тази в групата на плацебо (RR: 2,87; 95% CI: 1,61-5,11), но повечето от тях са леки до умерени и контролируеми. Други чести нежелани реакции в сравнение с плацебо включват хипонатриемия, хипотония, замаяност и мускулни спазми. FDA препоръчва редовно проследяване на серумните нива на калий и натрий на пациентите преди и по време на лечението, с препоръчителна дневна доза от 2 mg. За пациенти с висок риск от хиперкалиемия или хипонатриемия се препоръчва доза от 1 mg.

Стойност на клинично приложение и позициониране на лечението

Одобрението на baxdrostat запълва празнината в новия механизъм на действие на инхибирането на алдостерон синтазата. В предишната клинична практика медиираната от алдостерон хипертония се основава главно на антагонисти на минералкортикоидните рецептори като спиронолактон и еплеренон. Въпреки че спиронолактонът е ефективен, дългосрочната му -употреба е ограничена от подобни на прогестерон и антиандрогенни странични ефекти; Ипренон има по-висока селективност, но относително лек антихипертензивен ефект. Baxdrostat осигурява нов терапевтичен път чрез директно инхибиране на синтеза на алдостерон, вместо блокиране на рецепторите, особено подходящ за пациенти, които вече са използвали множество лекарства (включително диуретици), но все още не отговарят на стандартите за кръвно налягане.

Очаква се добавянето на baxdrostat да промени пейзажа на лечение за популацията с упорита хипертония, която представлява около 15% от общия брой пациенти с хипертония, както и голям брой пациенти с неконтролирана хипертония, чието кръвно налягане се движи на ръба на стандартната линия за дълго време, въпреки привидно „стандартизираното лечение“. Д-р Брайън Уилямс, главен изследовател на BaxHTN и професор в University College London, коментира: „Този ​​нов подход за намаляване на кръвното налягане има потенциала да промени клиничната практика чрез насочване към първопричините за персистираща неконтролирана хипертония. Епидемиологичните данни показват, че за всеки 10 mmHg понижение на систоличното кръвно налягане, рискът от сърдечно-съдови инциденти се намалява с приблизително 20%.'

Перспективи и предизвикателства за клинично приложение

Одобрението и вписването на baxdrostat идва в момент, когато глобалното търсене на превенция и контрол на хипертонията е безпрецедентно спешно. Само на китайския пазар общият брой пациенти с неконтролирана и рефрактерна хипертония е близо 200 милиона, което представлява огромно клинично търсене, което не е удовлетворено. От пазарна гледна точка размерът на глобалния пазар за лечение на рефрактерна хипертония се очаква да продължи да расте при общ годишен темп на растеж от приблизително 14,85%. В същото време подобен конкурент lorundrostat (Mineralys Therapeutics) също е подал заявление за листване, докато vicadrostat (Boehringer Ingelheim) е в клиничен стадий фаза III, а надпреварата с инхибиторите на алдостерон синтазата се ускорява.

Необходимо е обаче също така да сте наясно с границите на настоящите доказателства: съществуващите данни се въртят главно около алтернативната крайна точка на понижаване на кръвното налягане и няма доклади за широко{0}}мащабни изпитвания за резултати, използващи сърдечно-съдови и цереброваскуларни твърди крайни точки (като миокарден инфаркт, инсулт и сърдечно-съдова смърт) като индикатори за оценка; Необходимо е също така да се натрупат дългосрочни доказателства за пряко сравнение със съществуващи схеми на дозиране като спиронолактон. В-приложения от реалния свят, дали тежестта на наблюдението и управлението на хиперкалиемията ще повлияе на дългосрочното-спазване все още трябва да се тества на практика. Освен това baxdrostat все още е в етап на глобално клинично развитие и кога ще може да се използва от китайски пациенти все още зависи от последващия напредък на регистрацията и решенията за оценка в Китай.

Като цяло, одобрението на baxdrostat е не само значителен отзвук в процеса на разработване на лекарства за хипертония след години на мълчание, но също така предоставя възможност за лечение, базирана на нов механизъм за милиарди пациенти, които се борят с „упорито кръвно налягане“ от дълго време. С непрекъснатото натрупване на клинични доказателства се очаква това първо в класа си лекарство да заема все по-важна позиция в лечението на рефрактерна хипертония.