Сащ FDA одобрява Brexafemme: лечение на вулвовагинална кандидоза (VVC), само един ден лекарства!

Scynexis е биотехнологична компания, фокусирана върху разработването на иновативни терапии за преодоляване и предотвратяване на огнеупорни и резистентни към лекарства инфекции. Наскоро компанията обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри ново широкоспектърно противогъбично лекарство Brexafemme (ибрексафургерп, 150mg, таблетки), което е орално лекарство, което трябва да се приема само за един ден за лечение на вулвата Женски пациенти с вагинална кандидоза (VVC, известна още като "вагинална дрожди инфекция").

Brexafemme представлява нов клас противогъбични лекарства, одобрени през последните 20 години и е първият в света широкоспектърен тритерпенов противогъбично средство. На 11 февруари 2021 г. Хансен Фарма и Scinexis подписват ексклузивно лицензионно споразумение за ibrexafungerp в Голям Китай. Според споразумението, Hansen Pharmaceuticals ще отговаря за разработването, регулаторното одобрение и комерсиализацията на ibrexafungerp в Голям Китай. Scynexis ще получи авансово плащане в размер на 10 милиона щатски долара, и ще получи плащания за крайща на развитието и комерсиализацията, както и комисионни за продажби на продукти.

VVC е заболяване, което може да засегне до три четвърти от жените през живота си, но възможностите за лечение са ограничени, само с един вид продукт (азоли) и един перорален продукт (флуконазол), и никакви нови не са били одобрени за повече от 20 години продукт.

Brexafemme е първото и единствено перорално неазолово лекарство за лечение на VVC. Отнема само един ден и може да реши вагинални дрожди инфекции с широк спектър от тежест на заболяването. Brexafemme ще бъде идеален избор на медикаменти при лечението на VVC, особено за пациенти, които в момента са неудовлетворявани от съществуващите терапии. Резултатите от две клинични проучвания фаза 3 на проекта VANISH показват, че Brexafemme е ефективен, безопасен и се понася добре при лечението на VVC за един ден.

По отношение на медикаментите препоръчителната доза за възрастни и жени юноши след менархе е 300 mg (2 таблетки от 150 mg), два пъти дневно, с интервал от около 12 часа, за общо 1 ден, а общата терапевтична доза е 600 mg (4 таблетки от 150 mg). Brexafemme може да се приема със или без храна. Преди започване на лечението, за жени с репродуктивен потенциал, статусът на бременността трябва да бъде проверен. Brexafemme е противопоказан за употреба по време на бременност, а също така е противопоказан за употреба при жени, които са алергични към ibrexafungerp.

ибрексафургерпхимична структура

Вулвовагиналната кандидоза (VVC), често известна като вагинална инфекция на дрожди, причинена от Candida, е втората най-честа причина за вагинит. Въпреки че тези инфекции обикновено са причинени от Candida albicans, флуконазол устойчиви Candida щамове, като Candida glabrata, са докладвани да бъде все по-често. VVC може да предизвика тежка заболеваемост, включително тежък генитален дискомфорт, намалено сексуално удоволствие, психологически дистрес, и загуба на производителност. Типичните симптоми на VVC включват сърбеж, вагинална болезненост, дразнене, проливане на вагинална лигавица, и необичайно вагинално изхвърляне. Изчислено е, че 70-75% от жените по света ще имат поне една VVC атака през живота си, а 40-50% от жените ще изпитат две или повече VVC атаки. Приблизително 6-8% от пациентите с VVC имат повтарящо се заболяване, определено като изпитващо поне три епизода в рамките на 12 месеца.

Понастоящем лечението на VVC включва няколко локално азолови противогъбични (клотримазол, миконазол и др.) и флуконазол. Последният в момента е единственият перорален противогъбичен наркотик, одобрен за лечение на VVC в Съединените щати. Флуконазол съобщава 55% лечение лек процент на етикета си, и сега също включва предупреждение за потенциално увреждане на плода, което показва необходимостта от нов перорален заместител. Перорални флуконазол или локално лекарства не може да отговори напълно на нуждите на женски пациенти с умерена до тежка VVC, повтарящи се VVC, резистентност към VVC, причинени от флуконазол Candida, и VVC в детеродна възраст. Освен това, за пациенти с VVC, които не реагират или имат непоносимост към лечението с флуконазол, няма перорална алтернатива и няма продукт, одобрен от FDA, за да се предотврати повтарящ се VVC.

Активната фармацевтична съставка на Brexafemme еибрексафургерп, което е ново, широкоспектърно противогъбично лекарство и първият представител на уникалната структура на инхибиторите на глюкан синтазата, тритерпеноидите. ibrexafungerp комбинира добрата активност на инхибиторите на глюкан синтазата с потенциалната гъвкавост на пероралното и интравенозното приложение. В момента лекарството се разработва за лечение на гъбични инфекции, причинени от Candida (включително Candida auris, C.auris) и Aspergillus. В ин витро и ин виво проучвания лекарството е показало широкоспектърна противогъбично активност срещу разнообразни резистентни към лекарства патогени (включително щамове, устойчиви на азоле и ехинокандин). Преди това, Сащ FDA е предоставил ibrexafungerp перорални и интравенозни препарати за лечение на вулвовагинална кандидоза (VVC), инвазивна кандидоза (IC, Включително кандидоза), и инвазивна аспергилоза (IA) като квалифицирани продукти за инфекциозни заболявания ( QIDP) и квалификация fast Track (FTD), и предоставена квалификация за лекарства сираци (ODD) за лечение на IC и IA индикации.

Данни за ефикасност на клиничен проект VANISH

FDA одобри Brexafemme въз основа на данни от клиничния проект vanish Фаза 3. Проектът включва 2 рандомизирани, плацебо-контролирани клинични проучвания фаза 3, а именно VANISH 303 (NCT03734991) и VANISH 306 (NCT03987620). Двете проучвания приемат подобен дизайн за оценка на ефикасността и безопасността на Brexafemme 600mg еднодневна схема на дозиране (2 дози, 300mg всяка [2 таблетки 150mg], 12 часа една от друга) при лечение на вулвовагинална кандидоза (VVC) . Посещението на проучването включваше лек (TOC, дни 8-14) посещение и последващо действие (FU, дни 21-29) посещение. Модифицираното намерение за лечение на популацията (MITT) включва пациенти, които имат положителна candida култура на изходно ниво и са приели поне една доза от проучваното лекарство.

Първичната крайна точка е клиничното излекуване при посещението на TOC на ден 10. Клиничното излекуване се определя като пълното изчезване на всички вагинални признаци и симптоми (общият s&S резултат е 0); ключовите вторични крайни точки включват постигането на гъбично ликвидиране при посещението на TOC (отрицателна култура) ), клинично подобрение е постигнато при посещение на TOC (S&S общият резултат е 0 или 1), а симптомите напълно изчезнаха при посещението на FU на 25-ия ден. Скорът "Признаци и симптоми" (S&S) се определя като съставна крайна точка на симптомите (парене, сърбеж, дразнене), съобщени от субекта и признаците (подуване, зачервяване, надраскване), оценени от изследователя. Всеки знак и симптом могат да бъдат разделени на не, леки, умерени, и тежки. Съответният резултат е 0 до 3 точки, а общият съставен резултат е от 0 до 18 точки.

Резултатите от двете проучвания и двете показват, че: В сравнение с плацебо, Brexafemme има висока степен на статистическо предимство по отношение на първични крайни точки и ключови вторични крайни точки, и това е безопасно и се понася добре.

——Резултати от ефикасността на проучването VANISH-306: На десетия ден от посещението на TOC 63,3% от групата на лечение с Brexafemme са постигнали клинично излекуване (44,0% в групата на плацебо, p<0.01), and="" 58.5%="" of="" the="" patients="" achieved="" fungal="" eradication="" (="" 29.8%="" in="" the="" placebo="" group,=""><0.001), and="" 72.3%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (54.8%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="0.01);" at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 73.9%="" of="" the="" patients="" in="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (52.4%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="">

——Резултати от ефикасността на проучването VANISH-303: При посещението на TOC на ден 10, 50,5% от групата на лечение с Brexafemme постигат клинично излекуване (28,6% в групата на плацебо, p=0,001), а 49,5% от пациентите постигат гъбично ликвидиране ( Групата на плацебо е 19,4%, p<0.001), and="" 64.4%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (the="" placebo="" group="" was="" 36.7%,=""><0.001); at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 59.6%="" of="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" clinical="" improvement="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (44.9%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>