FDA награди иликсадентната модерна регенеративна медицина терапия (RMAT), която има силен ефект върху лечението на рак на бъбреците!

Immunicum AB е шведска биотехнологична компания, посветена на развитието на алогенни, готови за употреба клетъчни терапии. Той е установил уникален имуно-онкологични метод за подобряване на преживяемостта и подобряването на пациента чрез активиране на собствената имунна система на пациента за борба с рака Качество на живот.

Наскоро компанията обяви, че Администрацията на САЩ по храните и лекарствата (FDA) е предоставила своя водещ кандидат лекарство иликсаденцент за лечение на метастатичен бъбречно-клетъчен карцином (mRCC) за напреднала регенеративна медицина (RMAT). ilixadencel е алогенна дендритна клетъчна терапия (DC), която в момента се разработва като рак на неоздравимото за лечение на различни солидни тумори .

Активните съставки на иликсадентал са дендритни клетки (DC), получени от здрави кръводарители. Тези клетки са специално активирани да произвеждат голям брой мощни имуностимулиращи фактори. След интратуморно инжектиране, тези клетки ще предизвика локално възпаление, наемат и активират собствените DC клетки на пациента и естествени клетки убийци (NK) в туморната среда, унищожи туморните клетки, и освобождава пълен набор от тумор-специфични протеини- Неоантиген. Тези нови антигени ще служат като източник на антигени, което води до туморно-специфично активиране на цитотоксични Т клетки при пациенти, особено цитотоксични CD8 + Т клетки, като по този начин се произвежда силно персонализиран и мощен антитуморен отговор.

Регенеративната терапия за регенерираща медицина (RMAT) е ускорена (бърза писта), разработена за ускоряване на разработването и одобряването на иновативни регенеративни терапии, когато САЩ преработват разпоредбите за регенериращите лекарства на Закона за лечение на 21-ви век през декември 2016 г. (100000000000 RMAT може да бъде клетъчна терапия, терапевтични продукти тъкан инженеринг, човешки клетки и продукти на тъканите, или други комбинирани терапии, които включват регенеративна медицинска технология продукти.

За да се получи RMAT квалификация за наркотици в процес на разследване, предварителните клинични изследвания данни трябва да бъдат на разположение да докаже, че лекарството има положителен резултат в лечение, забавяне, заден ход или лечение на сериозна или животозастрашаваща болест или не отговарят на медицински нужди. Квалификацията RMAT включва всички преференциални политики за бърза квалификация (FTD) и Breakthrough Drug Квалификации (BTD), включително възможността за ранно взаимодействие с FDA, приоритетен преглед и ускорено одобрение.

Подготовка и механизъм на иликсадентал

FDA нареди ilixadencel RMAT въз основа на резултатите от предварително обявеното фаза II клинично изпитване Проучването оценява ефикасността и безопасността на иликсаденцел в комбинация с насочените противоракови лекарства Sutent (общо име: сунитиниб, сунитиниб; разработен от Pfizer) при първа линия на лечение на пациенти с новодиагностициран метастатичен бъбречноклетъчен карцином (МРБК). Последните резултати от опита бяха обявени на 2020 ASCO-SITC Clinical Immuno-onc симпозиум проведе в Орландо, Флорида, САЩ през февруари тази година. (Кликнете за преглед: Рандомизирано проучване фаза II с ilixadencel, клетъчно-базиран имунен праймер плюс сунитиниб спрямо сунитиниб самостоятелно в синхронен метастазирал бъбречноклетъчен карцином)

Резултатите показват, че в сравнение с постоперативното лечение със сунитиниб, предоперативно интратуморно инжектиране на иликсадензал, комбинирано с постоперативно лечение със сунитиниб: повишена честота на преживяемост (54% спрямо 37%), потвърдена обща степен на отговор (ORR) се увеличава с един пъти (42, 4% спрямо 24, 0%), по- висока степен на пълна ремисия (CR: 6, 7% спрямо 0%), и по-продължителна ремисия (медиана на продължителност на ремисия [DOR]: 7,1 месеца спрямо 2, 9 месеца). Понастоящем данните за общата преживяемост (OS) на двете групи са все още незрели.

Тези последни резултати допълнително подкрепят продължаването на клинични развитие потенциал на ilixadencel като имунната тригер в бъбречно-клетъчна карцином (БКК) и други твърди тумор индикации.

Алекс Карлсон Parra, главен изпълнителен директор на Immunicum, каза: "Ние сме много развълнувани да получим квалификацията RMAT от ilixadencel за лечение на бъбречно клетъчен карцином, защото тя не само признава потенциала на нашето новост лечение, но също така подчертава използването на осъществими методи за лечение за решаване на ясната необходимост от тази рефрактерна болест. Като квалификация, подобна на FDA пробивна квалификация на наркотици, сега имаме възможност да получите преки насоки от FDA, които ще предоставят информация за ключови решения за развитие и в крайна сметка ще ни доближат до доставяне на ilixadencel за пациенти в нужда. "

MERECA е проучвателно, международно, рандомизирано, контролирано, отворено проучване, което включва 88 новодиагностицирани, междинни рискови и високорискови mRCC пациенти. В проучването, пациентите са били рандомизирани в съотношение 2: 1, една група получи 2 интратуморни дози ilixadencel преди нефректомия и след това получи sunitinib лечение след нефректомия, а другата група получава само нефректомия След получаване на сунитиниб. Основните цели на проучването са да се оцени общата преживяемост (OS) и 18-месечна преживяемост. Вторичните цели са оценка на безопасността и поносимостта, туморния отговор и имуноанализите, включително инфилтрация на Т клетки.

Резултати, публикувани през юли 2019 (включващи 70 оценяеми пациенти) показват, че когато първата линия на лечение на пациенти от среден и висок риск mRCC, в сравнение с приема на сунитиниб след нефректомия, интраоперативна интратуморна инжекция на иксиканген и следоперативно sunid Комбинираната схема на лечение на tinib значително подобрява пълната туморна реакция (11% срещу 4%). Медианата на OS на двете групи на лечение не е достигната и 18-месечната преживяемост е сходна. 65% в групата на лечение с иликсаден и контролната група на сунитиниб 66%.

Последните данни, публикувани на срещата към декември 2019 г., показаха, че разделянето на кривата на преживяемостта на Kaplan-Meier е от полза за групата на лечение с ilixadencel и съответства на предсказуемото разделяне през юли 2019 г. Преживяемостта на групата на лечение с иликсад е била 54% (30/56), а тази на контролната група е 37% (11/30). Тъй като данните все още не са стани, медианата на ОС на двете групи не може да бъде изчислена.

Въз основа на данните за най-добрия общ отговор и продължителността на отговора, Immunicum AB изисква договор изследователски институт да проведе след проучване анализ на потвърдена общия отговор (ORR, според стандарта RECIST 1.1, тумор отговор потвърдено от последващи сканирания): групата на лечение с ilixadencel Потвърдена ORR е 42.2% (19/45), което е почти два пъти това от контролната група сунитиниб (24.0%, 6/25).

Главният изследовател на изследването НА МЕРЕКА, клиничен онколог и доцент Магнус Lindskog на Университетската болница на Швеция в Швеция каза: "Най-новите данни подчертава, че в сравнение с sunitinib самостоятелно, комбинираното лечение на ilixadencel и сунитиниб Тумор отговор и пациента отговор са по-трайни. Добавянето на иликсаденцентал не увеличава честотата и тежестта на страничните ефекти. Сега проучването ще изисква по-продължително проследяване, за да се определи разликата в дългосрочното оцеляване. "