Американската FDA предостави преглед на приоритет на пакритиниб: лечение на пациенти с миелофиброза с тежка тромбоцитопения!

CTI Biopharmaceuticals наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е приела новото приложение за лекарства (NDA) на пакритиниб и е предоставила приоритетен преглед за лечение на тежка тромбоцитопения (брой на тромбоцитите< 50="" ×="" 10e9/="" l)="" с="" миелофиброза="" (mf).="" поради="" намалената="" преживяемост="" и="" ограничените="" възможности="" за="" лечение,="" тези="" пациенти="" имат="" важни="" неудовлетворени="" медицински="" нужди.="" fda="" е="" определила&"закона="" за="" потребителските="" такси="" с="" рецепта""="" (pdufa)="" дата="" на="" действие="" за="" действие="" 30="" ноември="" 2021="" г.="" fda="" заяви,="" че="" понастоящем="" не="" планира="" да="" свиква="" заседание="" на="" консултативен="" комитет,="" за="" да="" обсъди="">

Pacritinib NDA се основава на данните от фаза 3 PERSIST-2 и PERSIST-1 проучване и фаза 2 PAC203 проучване. Фокусът е върху пациенти с тежка тромбоцитопения (брой на тромбоцитите под 50 x 10E9/L), включени в тези проучвания. Те приемат пакритиниб в доза от 200 mg два пъти дневно, включително пациенти, които не са получили лечение от първа линия (първоначално лечение) и пациенти, които преди това са били на лечение с инхибитор на JAK2.

В проучването PERSIST-2 29%от пациентите с тежка тромбоцитопения, които са приемали 200 mg пакритиниб два пъти дневно, са имали намаляване на обема на далака с най-малко 35%, докато само тези, които са получили най-добрите налични терапии (включително руксолитиниб) 3%. Сред пациентите, лекувани с пакритиниб, 23% от пациентите са имали поне 50% намаляване на общия симптом, в сравнение само с 13% от пациентите, получаващи най -добрата налична терапия. При същата популация, лекувана с пакритиниб, нежеланите събития обикновено са с ниска степен, могат да бъдат контролирани при поддържащи грижи и рядко водят до преустановяване. Броят на тромбоцитите и нивото на хемоглобина също се стабилизират.

При пациенти с миелофиброза тежката тромбоцитопения се причинява от заболяване или свързана с лекарството токсичност на текущите лечения. Понастоящем няма одобрени лекарства, които да отговарят конкретно на неудовлетворените медицински нужди на пациенти с миелофиброза с тежка тромбоцитопения. В множество клинични изпитвания, пакритиниб е показал клинична полза при лечението на тези пациенти. Пакритиниб има потенциал да отговори на важни неудовлетворени медицински нужди в популацията пациенти с миелофиброза с тежка тромбоцитопения. Тази популация включва както нелекувани пациенти от първа линия, така и пациенти, които преди това са били на лечение с инхибитор на JAK2.

Д -р Адам Р. Крейг, президент и главен изпълнителен директор на CTI Biopharmaceuticals, каза:" Ние сме много доволни, че FDA прие нашата NDA, което ни доближи до целта за предоставяне на нови възможности за лечение на пациенти с миелофиброза с тежка тромбоцитопения . Една крачка напред. Очакваме с нетърпение да работим с FDA по време на процеса на преглед на NDA и очакваме с нетърпение да пуснем продукта на пазара по -късно тази година."

Химическата структура на пакритиниб (източник на снимка: medchemexpress.cn)

Миелофиброзата (MF) е вид рак на костния мозък, който може да доведе до образуване на фиброзна белезна тъкан, което води до тежък брой тромбоцити и анемия, слабост, умора, далак и уголемяване на черния дроб. Смята се, че пациентите с тежка тромбоцитопения представляват една трета от пациентите, лекувани от миелофиброза. Тежката тромбоцитопения се отнася до броя на тромбоцитите по -ниски от 50 x 10E9/L, за което е доказано, че води до обща преживяемост на пациента' от само 15 месеца. Тромбоцитопенията при пациенти с миелофиброза е свързана с вътрешно заболяване, но също така е доказано, че е свързана с лечение с руксолитиниб, което може да доведе до намаляване на дозата и следователно може да намали клиничната полза. Процентът на преживяемост на пациентите, които са прекратили лечението с руксолитиниб, е допълнително намален, като средният общ период на преживяемост е 7-14 месеца. Възможностите за лечение на пациенти с миелофиброза с тежка тромбоцитопения са ограничени, което създава важна зона за лечение с неудовлетворени медицински нужди.

Пакритиниб е орален инхибитор на киназа, който се разработва. Той има специфичност за JAK2, IRAK1 и CSF1R, но няма специфичност за JAK1. Ензимите от семейство JAK са основните компоненти на пътя на сигналната трансдукция, които са от съществено значение за растежа и развитието на нормални кръвни клетки, експресията на възпалителни цитокини и имунния отговор. Доказано е, че мутациите в тези кинази са пряко свързани с появата на различни кръвни заболявания, включително миелопролиферативни тумори, левкемии и лимфоми. В допълнение към миелофиброзата, поради инхибиторния си ефект върху c-fms, IRAK1, JAK2 и FLT, киназният профил на пакритиниб показва, че той е ефективен при остра миелоидна левкемия (AML), миелодиспластичен синдром (MDS) и хронични миеломоноцитни клетки. Той има потенциални терапевтични ефекти при заболявания като левкемия (CMML) и хронична лимфоцитна левкемия (CLL).

През март 2008 г. пакритиниб е получил наименование лекарство сирак (ODD) от FDA за лечение на първична миелофиброза (MF), пост-полицитемия вера MF и пост-есенциална тромбоцитемия MF.

През август 2014 г. FDA предостави бързо определяне (FTD) на пакритиниб за лечение на пациенти с умерен до високорисков миелофиброза, включително, но не само: пациенти със свързана с болестта тромбоцитопения (нисък брой тромбоцити), получаващи друг инхибитор на JAK2 пациенти на терапия, които са имали остра тромбоцитопения по време на лечението, пациенти, които имат непоносимост към други JAK2 терапии или имат лош контрол на симптомите (неоптимално управление).