Американската FDA предоставя пробивно наименование на лекарството за нов активатор на глюкокиназа TTP399

vTv Therapeutics е биофармацевтична компания от клиничен етап, фокусирана върху разработването на орални терапии за лечение на диабет тип 1 и псориазис. Наскоро компанията обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е предоставила TTP399 пробивно лекарствено обозначение (BTD) като адювантна терапия за инсулин за лечение на диабет тип 1.

TTP399 е нов тип перорален, чернодробен селективен глюкокиназен активатор, в момента в клинично развитие, като адювантна терапия на инсулин за намаляване на хипогликемичните събития при пациенти с диабет тип 1

BTD е нов канал за преглед на лекарствата, създаден от FDA през 2012 г. Целта му е да ускори разработването и прегледа за лечение на сериозни или животозастрашаващи заболявания и има предварителни клинични доказателства, че лекарството е в едно или повече нови лекарства, които имат значително подобрени клинично значими крайни точки. Лекарствата, получени от BTD, могат да получат по-тясно ръководство, включително служители на FDA по време на разработката, за да гарантират, че пациентите получават нови възможности за лечение в най-кратки срокове.

FDA предостави TTP399 за лечение на диабет тип 1 BTD, въз основа на подкрепата на положителните резултати от наскоро обявеното проучване на Фаза 2 SimpliciT-1 (NCT03335371). SimpliciT-1 е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо адаптивно проучване, което оценява безопасността и ефективността на TTP399 като адювантна терапия на инсулин за лечение на възрастен диабет тип 1.

В това проучване, в сравнение с плацебо, лечението с TTP399 с орална доза от 800 mg веднъж дневно статистически значително подобрява нивата на кръвната захар (HbA1c), а честотата на тежка или симптоматична хипогликемия е клинично значително намалена с 40%. В допълнение, в сравнение с плацебо групата, групата за лечение с TTP399 открива по-рядко нивата на серум и кетон в урината. Тези данни показват, че TTP399 има способността да намалява HbA1c и да намалява риска от хипогликемични събития, без да увеличава риска от кетоза. В допълнение, лечението с TTP399 също намалява общата дневна доза инсулин при хранене. В това проучване TTP399 има добра безопасност.

Ефектът на TTP399 върху нивото на кръвната захар, дозата на инсулина и безопасността

Стив Холкомб, главен изпълнителен директор на vTv, каза:" Тази пробивна квалификация за лекарства на FDA е важен крайъгълен камък в развитието на TTP399 за лечение на диабет тип 1. Диабетът тип 1 е сериозно, животозастрашаващо и ежедневно заболяване през целия живот. Хипогликемията все още е водещата причина за заболеваемост и потенциална смърт при лечението на диабет тип 1. Страхът от хипогликемия от пациенти и предписващи лекарства често пречи на строгия контрол на кръвната захар. Тази квалификация от FDA подчертава, че TTP399 има потенциала да отговори на тази сериозна незадоволена медицинска нужда. Очакваме с нетърпение да работим с FDA за напредък в развитието на TTP399 и стартиране на ключови изпитания по-късно тази година."

Съгласно строгия стандартен дизайн на лечението, лечението с TTP399 значително подобрява нивата на кръвната захар (HbA1c) и не увеличава риска от хипогликемия или кетоацидоза. Това е уникално наблюдение. Ако бъде потвърдено в по-големи проучвания, това ще увеличи потенциала на TTP399 да помогне на пациентите с диабет тип 1 безопасно да постигнат оптимален контрол на кръвната захар.

В допълнение, TTP399 е завършил 6-месечно проучване фаза 2 при пациенти с диабет тип 2. В това проучване нивото на кръвната глюкоза (HbA1c) на пациентите е значително намалено и честотата на хипогликемия и хиперлипидемия е пренебрежимо ниска.

Понастоящем vTv провежда изследване на механизма за изследване на ефекта на TTP399 върху образуването на кетонни тела по време на отнемане на инсулин при пациенти с диабет тип 1 и планира да стартира ключово клинично изпитване по-късно тази година.

Диабетът тип 1 (T1D) се причинява от автоимунно унищожаване на островни клетки, произвеждащи инсулин в панкреаса, което води до намалена секреция на инсулин и нарушен контрол на кръвната захар. Липсата на инсулин може да причини ненормална обработка на хранителни вещества от организма, което може да доведе до високи нива на кръвната захар. Високата кръвна захар може да доведе до диабетна кетоацидоза, която с течение на времето може да доведе до усложнения като бъбречно заболяване / недостатъчност, очни заболявания (включително загуба на зрение), сърдечни заболявания, инсулт, увреждане на нервите и дори смърт. Поради ограниченията и сложността на системата за доставка на инсулин, за пациентите с Т1D е трудно да постигнат и поддържат баланс в контрола на кръвната захар. Хипогликемията все още е ключов ограничаващ фактор за управление на кръвната захар. Тежката хипогликемия може да доведе до загуба на съзнание, кома, гърчове, наранявания и дори летален изход. В допълнение към инсулиновата терапия, в момента има ограничени възможности за лечение на T1D.

Глюкокиназата (GK) е ключов регулатор на глюкозната хомеостаза. Като физиологичен глюкозен сензор, той променя своята конформация, активност и / или вътреклетъчно местоположение с промени в концентрацията на глюкоза. GK има две основни уникални характеристики, които го правят добра цел за контрол на кръвната захар. Първо, експресията на GK се ограничава главно до тъкани, които се нуждаят от глюкозна чувствителност (главно чернодробни и панкреатични β клетки). На второ място, GK може да усети промени в нивата на кръвната глюкоза, да регулира промените в метаболизма на чернодробната глюкоза, като по този начин регулира баланса между производството на чернодробна глюкоза (HGP) и консумацията на глюкоза и регулира промените в секрецията на β-клетки на инсулин.

Концепцията за активиране на GK за лечение на диабет е много привлекателна, защото е доказано, че безопасно и ефективно нормализира кръвната захар чрез механизъм, който е напълно различен от настоящите хипогликемични лекарства в животински модели на диабет тип 1 и тип 2.