Нови данни от Verzenio (abemaciclib): първият CDK4/6 инхибитор за лечение на високорисков ранен рак на гърдата!--2/2

През октомври 2021 г. FDA на САЩ одобри Verzenio в комбинация с ендокринна терапия (тамоксифен или инхибитор на ароматаза) като адювантно лечение за възрастни пациенти с HR+/HER2-висок риск ранен рак на гърдата (EBC). По-конкретно: пациенти с HR+/HER2- EBC с положителни лимфни възли, висок риск от рецидив и одобрени от FDA методи за изследване, определени като Ki-67 резултати ≥20%. Ki-67 е маркер за клетъчна пролиферация.

Струва си да се спомене, че Verzenio е първият и единствен инхибитор на CKD4/6, одобрен за горепосочената популация пациенти. В допълнение, при лечението на HR+/HER2-EBC, Verzenio е първото лекарство, добавено към адювантната ендокринна терапия, одобрена от FDA през последните две десетилетия. Данните от фаза 3 проучване monarchE показват, че при пациенти с HR+/HER2- EBC с положителни лимфни възли и висок риск от рецидив, Verzenio, комбиниран с ЕТ лечение, показва статистически значим риск от рецидив на заболяването в сравнение със стандартния адювант ендокринна терапия (ЕТ) И намаляване на клиничното значение.

Одобрението на FDA се основава на съществуващи доказателства от Verzenio, които преди това са били одобрени за лечение на определени видове HR+/HER2- напреднал или метастатичен рак на гърдата. Едновременно с това одобрение, FDA също разшири употребата на Verzenio при всички показания, включително при пациенти от мъжки пол, когато се комбинира с ендокринна терапия (ET). Спецификациите на таблетката Verzenio са 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Това одобрение се основава на резултатите от анализа на ефикасността на опитната подгрупа monarchE и допълнителното проследяване след събитието. В този анализ Verzenio, комбиниран с ET, продължава да показва клинично значими ползи: При пациенти с високорискови клинични и патологични характеристики и резултат Ki-67 ≥20%, Verzenio+ET в сравнение със стандартен адювант ET ще причини гърдата рецидив на рак или Рискът от смърт е намален с 37% (HR=0,626; 95% CI: 0,49-0,80), а абсолютната полза от честотата на IDFS събития в рамките на 3 години е 7,1%. В този анализ, броят на инцидентите с IDFS в групата Verzenio+ET е 104, докато този в групата ET е 158. Данните за общата преживяемост (OS) все още не са зрели и продължават по-нататъшното проследяване . В това проучване нежеланите реакции са в съответствие с известните характеристики на безопасност на Verzenio.

Ракът на гърдата е най-често срещаният рак сред жените по света. Смята се, че 90% от рака на гърдата се диагностицира в ранен стадий. Около 70% от рака на гърдата е HR+/HER2-, който е най-често срещаният подтип. Дори при подтипа HR+/HER2- ракът на гърдата е сложно заболяване и много фактори – като например дали ракът се е разпространил в лимфните възли, биологичните характеристики на тумора – ще повлияят на риска от рецидив .

Активната фармацевтична съставка на Verzenio еабемациклиб, който е орален насочен CDK4/6 инхибитор, който може селективно да инхибира циклин-зависима киназа 4/6 (CDK4/6), да възстанови контрола на клетъчния цикъл и да блокира пролиферацията на туморни клетки. Неконтролираният клетъчен цикъл е отличителна черта на рака. CDK4/6 е свръхактивен при много видове рак, което води до неконтролирана клетъчна пролиферация. CDK4/6 е ключов регулатор на клетъчния цикъл, който може да задейства прехода на клетъчния цикъл от фаза на растеж (G1 фаза) към фаза на репликация на ДНК (S1 фаза). При положителен за естроген рецептор (ER+) рак на гърдата, свръхактивността на CDK4/6 е много честа, а CDK4/6 е ключова цел надолу по веригата на ER сигнализирането. Предклиничните данни показват, че двойното инхибиране на CDK4/6 и ER сигнализирането има синергичен ефект и може да инхибира растежа на ER+ клетки на рак на гърдата във фаза G1. Клиничните доказателства също показват товаабемациклибпреминава кръвно-мозъчната бариера. При пациенти с напреднал рак, включително пациенти с рак на гърдата, концентрацията на абемациклиб и неговите активни метаболити (M2 и M20) в цереброспиналната течност е еквивалентна на несвързаната плазмена концентрация.

Verzenio е одобрен за пускане на пазара през октомври 2017 г. за лечение на пациенти с HR+/HER2- напреднал или метастатичен рак на гърдата. Лекарството е подходящо за: (1) В комбинация с ароматазен инхибитор (AI) като начална ендокринна терапия за лечение на жени в постменопауза (2) В комбинация с фулвестрант за жени, които са напреднали в ендокринната терапия; (3) Като монотерапия се използва при възрастни пациенти, които са получили ендокринна терапия и химиотерапия за контрол на метастатичното заболяване, но са прогресирали.

В момента на пазара има много CDK4/6 инхибитори, в допълнение към Verzenio на Eli Lilly, Ibrance на Pfizer (palbociclib) и Kisqali на Novartis (ribociclib). В Китай Pfizer Ibrance (palbociclib) беше одобрен през август 2018 г. и стана първият инхибитор на CDK4/6, одобрен в Китай. Показанията за лекарството са: в комбинация с инхибитори на ароматаза като начална ендокринна терапия за HR+/HER2- Лечение на жени в постменопауза с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата.

През декември 2020 г. Ели Лили Верценио (абемациклиб) беше одобрен и стана вторият инхибитор на CDK4/6, одобрен в Китай. Лекарството се използва за лечение на HR+/HER2- локално напреднал или метастатичен рак на гърдата: (1) и аромат Комбинирана употреба на ензимни инхибитори като първоначална ендокринна терапия за жени в постменопауза; (2) Комбинирана употреба с фулвестрант за пациенти, които са имали прогресия на заболяването след провеждане на ендокринна терапия.

На 8 март 2021 г. Eli Lilly проведе пресконференция за листване в Пекин и Шанхай едновременно: CDK4/6 инхибитор Verzenio (абемациклиб) беше успешно регистриран в Китай.