Yoshino железен носител цефалоспорин Fetcroja (цефидерокол) е одобрен в Европейския съюз скоро, той е включен в списъка в САЩ!

Японската фармацевтична компания Shionogi наскоро обяви, че наскоро Комитетът по фармацевтичните продукти за хуманна медицина (CHMP) на Европейската агенция по лекарствата (CHMP) издаде положително становище за преглед, препоръчвайки одобрението на новото антибактериално лекарство Fetcroja (cefiderocol, cefdil) за лечение на възрастни пациенти с ограничени схеми (18 години и повече), лекуват инфекции, причинени от аеробни грам-отрицателни бактерии. Сега становището на CHMP 0010010 # 39; становището ще бъде преразгледано от Европейската комисия (ЕК), която се очаква да вземе окончателно решение за преразглеждане в рамките на следващите 2-3 месеца.

В Съединените щати цефидерокол (марка: Fetroja) беше одобрен от FDA на ноември 14, 2019 за лечение на възрастни пациенти на възраст 18 години и повече с ограничено или никакво лечение настроики. Лечението се причинява от следните податливи на грам-отрицателни микроорганизми сложни инфекции на пикочните пътища (cUTI, включително пиелонефрит): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae комплекс. Преди това cefiderocol е получил квалификацията за квалифициран продукт от инфекциозна болест (QIDP), бърза квалификация и приоритетен преглед от FDA.

В момента цефидерокол (марка: Fetroja) се продава в Съединените щати. Цефидерокол е първият одобрен антибиотик с функция на железен носител, който може да преодолее много от механизмите на резистентност на грамотрицателни бактерии към антибиотици, като инхибира образуването на пептидогликан (важна част от бактериалната клетъчна стена). В допълнение, цефидерокол е единственият наличен антибиотик със силна in vitro активност срещу всички грам-отрицателни бактерии с най-висок приоритет, определен от Световната здравна организация (СЗО).

Цефидерокол е одобрен от FDA на САЩ и препоръчан от ЕС CHMP и се основава на данни от ключови проучвания на APEKS-cUTI. Това е многостранно, многоцентрово, двойно-сляпо клинично изпитване, оценяващо ефикасността и безопасността на Fetroja и имипенем / циластатин (IPM / CS) при лечението на пациенти с cUTI. Основната крайна точка на изследването е лечебният тест (TOC) Клиничният отговор и степента на реакция на ликвидиране на патогена по време на посещението.

Резултатите показват, че: 72. {{{{{}}}}% От групата на лечение с цефидерокол постигна клиничен отговор и премахване на патогени, а делът на пациентите в групата на лечение с IPM / CS е {{ 2}}. {{1}}%. Коригираната разлика между двете групи беше 18. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}}. {{{ 8}}%, 2 8. 2%)). При посещението на TOC, процентите на клиничен отговор на групата на лечение с Fetroja и групата на лечение с IPM / CS са сходни. По отношение на сериозните странични ефекти групата на лечение с Fetroja беше {{1 1}}. {{1 2}}%, а IPM / CS групата беше {{ {{1 2}}}}. 1%. Най-честите нежелани реакции, възникнали при пациенти, лекувани с ≥ 2%, са диария, реакции на мястото на инфузия, запек, обрив, кандидоза, кашлица, повишени чернодробни тестове, главоболие, хипокалиемия, гадене и повръщане.

молекулна структурна формула на цефидерокол (Източник: eBiochemicals)

Активната фармацевтична съставка на Fetroja / Fetcroja е цефидерокол, който е нов вид железен носител цефалоспорин, който има уникален механизъм за проникване в клетъчната мембрана на грам-отрицателни бактерии (включително бактерии, устойчиви на много лекарства) и има способността да преодолява carbapenicillium Уникалната способност на три основни механизма на ензист резистентност (променени канали на порин, инактивиране на β-лактамаза и прекомерно производство на изтичащи помпи). Цефидерокол се свързва с железно желязо и се транспортира активно в бактериални клетки през външната мембрана на клетъчната мембрана чрез бактериалния железен транспортен протеин. Тази стратегия за троянски кон позволява на цефидерокол да достига по-високи концентрации в периплазмата на бактериалната клетка, свързва се с пеницилин-свързващите протеини в периплазменото пространство и инхибира синтеза на бактериална клетъчна стена.

Проучванията in vitro показват, че цефидероколът има силна активност срещу всички грамотрицателни бактерии с най-висок приоритет, определен от Световната здравна организация (СЗО), включително ключов устойчив на карбапенем грам-отрицателен неферментиращ Acinetobacter baumannii, аеругиноза Pseudomonas, огнеупорен карбапенем- устойчиви Enterobacteriaceae. Цефидерокол е разработен за употреба при заболявания, при които смъртността е висока и има сериозни незадоволени медицински нужди.

Антибиотичната резистентност (AMR) е здравна тежест, която трябва да се предприеме спешно. Само в САЩ и Европа 56 000 души умират от резистентни на антибиотици инфекции всяка година. Ако не бъдат взети мерки, 10 милиона души ще умират всяка година от антибиотично резистентни инфекции и до 2050 глобалната икономическа тежест ще бъде 100 трилион.

Въз основа на уникалния начин за проникване в клетъчната стена на грамотрицателни бактерии и способността да се преодолеят множеството механизми за резистентност на бактериите към антибиотици, цефидерокол ще помогне да се запълни много важна незадоволена медицинска нужда след стартирането му.