Наука: разкрива типове нервни клетки, свързани с аутизъм

В ново проучване изследователи от изследователски институти като Калифорнийския университет, Сан Франциско (САЩ, Сан Франциско, Калифорния, САЩ) са преминали повече от 100, 000 смъртни случая от хора с разстройство на аутистичния спектър (ASD) и хора без ASD. Ядреното мозъчно секвениране на клетките на задните мозъци разкри видовете гени, които са аберантно регулирани при това заболяване и видовете клетки, които са подложени на такава аберрантна регулация. Тези резултати помагат да се стесни фокусът на бъдещите изследвания на ASD до най-вероятните молекулярни и клетъчни аномалии. Съответните резултати от изследванията бяха публикувани в списанието на Science през май 17, 2019, а заглавието на доклада беше 0010010 "; Едноклетъчната геномия идентифицира специфичните за типа клетки молекулни промени в аутизъм 0010010 quot ;.

Изображение от Science, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.

0010010 "; Използва най-новите технологии, провежда изследвания на едноклетъчно ниво, валидира и разширява предишни наблюдения, 0010010 "; каза Даниел Гешвинд, изследовател на аутизма в Калифорнийския университет в Лос Анджелис (не участва в новото проучване). Предишните изследвания ни доведоха до ниво на резолюция, което никога не сме постигали досега. 0010010 quot;

Стефан Сандърс, генетик от Калифорнийския университет, Сан Франциско (не участва в новото проучване), 0010010 "Това е експеримент, който трябва да се направи. На организационно ниво то широко възпроизвежда данни от предишни изследвания за аутизма. , Тогава за първи път разгледа кои типове клетки правят тези разлики. 0010010 quot;

Понастоящем честотата на ASD при деца в САЩ е около 1 в 60. Това заболяване обхваща широк спектър от състояния, което се характеризира с нарушена комуникация и социални умения. Хетерогенността на ASD затруднява изследванията му за молекулярна патология. Първият автор Дмитрий Велмешев, следдокторски изследовател от Калифорнийския университет, неврологът от Сан Франциско Арнолд Кригщайн 0010010 # 39; идентифицирани пътища, които са често засегнати, включително Synaptic функция.

Сандърс посочи, че предишните проучвания допълнително предполагат тенденция за понижена експресия на невронни гени и повишена експресия на глиални клетки в ASD. Въпреки това, той обясни, 0010010 "Не е ясно дали тези промени представляват разлики в тази част на клетката (например сравнително малко неврони) или генетични аномалии, които се срещат в клетката. 0010010 ";

Велмешев обясни, че това е така, защото 0010010 ", което хората правят много изследвания на генна експресия, което означава, че няма директен начин за изследване на специфични типове клетки. 0010010 "; Днес, използвайки новоразработената технология за секвениране, наречена едноядрена РНК секвенция, Велмешев и колегите са тествали повече от 50, 000 едноклетъчни ядра от мозъчната кора на 15 пациенти с ASD и 16 контролира генната експресия в повече от 50, 000 ядра в мозъка на 0010010 # 39;

След автоматично разделяне на отделните ядра на капчици, маркиране на баркод и секвенциране на РНК, получените данни автоматично се присвояват на отделни клетки въз основа на техните баркодове, което позволява определяне на типовете клетки въз основа на експресията на техните ключови маркери гени. По този начин екипът на Велмешев 0010010 # 39; успя да открие типове клетки със значително различна генна експресия между пациенти с ASD и контролни лица.

Те открили, че в проби от пациенти с ASD, невроните в горната кора са склонни да показват най-много генни аномалии, а гените, участващи в синаптичната функция и транскрипцията, са най-засегнати. Микроглиите, които играят роля в мозъчния имунитет, също показват значителни генетични аномалии при пациенти с ASD, а най-засегнати са гените за активиране на микроглии и гените на фактор на транскрипция.

Денис Уол, изследовател на ASD в Медицинското училище в университета в Станфорд (не участва в това ново изследване), казва: 0010010 quot; Това е вълнуващ напредък и изглежда, че е много разумно и важно проучване ... по много подробен и елегантен начин Подходът описва засегнатите пътища. Той помага да се подчертае област, в която се очакват допълнителни изследвания. 0010010 quot;

Въпреки че Джоузеф Буксбаум от медицинското училище в Икан в планината Синай в САЩ вярва, че 0010010 "; това е елегантно проучване 0010010 ", той е загрижен за размера на извадката. Той каза да, може да има повече от 50, 000 ядра, но те идват само от 15 пациенти. Той продължи да казва, че това не е 0010010 "; по вина на тези автори 0010010 "; но отразява 0010010 "голям проблем в тази област - основният проблем на много ограничените мозъчни проби 0010010 " ;.

0010010 "; Напълно вярвам, че всичко в този документ е вярно, но може и да не е универсално. 0010010 ";

Велмешев се съгласява, като казва 0010010 ", че определено е важно да се възпроизвежда в по-голям набор от данни. 0010010 "; Той добави, 0010010 ", когато сравняваме големи количества данни за генна експресия от нашите проби с генерирани по-рано данни ... Има голям брой често срещани промени в транскрипцията, свързани с ASD, 0010010 " ; Каза Кригщайн и откритието 0010010 quot; е много обнадеждаващ. 0010010 quot; (от bioon.com, съставете hsppharma.com)

справка:

Дмитрий Велмешев и др. 0010010 nbsp;Едноклетъчната геномика идентифицира специфичните за типа клетки молекулни промени в аутизма, Наука, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.