Клиничен успех на Зуранолон фаза 3: приемайки лекарството в продължение на 2 седмици, бързо облекчете симптомите на депресия!

Sage Therapeutics и Biogen наскоро обявиха, че двойно-сляпото плацебо-контролирано проучване от фаза 3 WATERFALL, оценяващо антидепресанта зуранолон (SAGE-217/BIIB125) при пациенти с тежко депресивно разстройство (MDD), достигна основната крайна точка: въз основа на 17 точки Общият резултат от скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HAMD-17), на 15-ия ден, в сравнение с плацебо, пациентите, лекувани с 50 mg зуранолон, са имали статистически значимо и клинично значимо намаляване на депресивните симптоми. Специфичните данни са: на 15 -ия ден промяната в средната LS (SE) на общия резултат на HAMD -17 при пациенти, лекувани с 50 mg зуранолон от изходното ниво, е -14,1 (0,51), докато тази на пациентите, лекувани с плацебо беше -12,3 (0,50) (Разликата в средната стойност на LS е -1,7 точки; р=0,0141).

В допълнение, резултатите от HAMD-17 на 3-ия, 8-ия и 12-ия ден показват, че лечението с зуранолон е влязло в сила бързо. Пациентите, които са отговорили на зуранолон на 15-ия ден, са запазили средно 86% от подобрението на HAMD-17 на 42-ия ден (4 седмици след края на дозирането), което показва, че зуранолонът има дълготраен ефект. В това проучване зуранолонът обикновено се понася добре и неговата безопасност е в съответствие с предишните клинични проучвания.

Анита Х. Клейтън, директор на катедрата по психиатрия и нервно -поведенчески науки в Медицинския факултет на Университета на Вирджиния, коментира:" Много съм развълнуван от тези пробивни данни: Знаем, че началото на MDD е спорадично и Зуранолон има потенциал за спорадично лечение. Проучването WATERFALL и предишното проучване LANDSCAPE предоставят данни за краткосрочната и дългосрочната употреба на зуранолон. Тези данни показват, че ако е одобрен, Зуранолон има потенциал да действа бързо в кратък курс на лечение и се понася добре и може да поддържа дългосрочна ефикасност."

Химичната структура на зуранолон

През последните 60 години моноаминовите антидепресанти са стандартното лечение за дългосрочно лечение на MDD. Този вид лекарство е ежедневен метод на лечение, който изисква достатъчно излагане и продължителна употреба за поддържане на ефикасността.

Zuranolone е двуседмично, веднъж дневно перорално лекарство, което в момента се разработва за лечение на MDD и следродилна депресия (PPD). Лекарството е лекарство с малка молекула, предназначено да осигури бързодействащ и устойчив план за лечение и може да представлява пробив в настоящото лечение на депресия.

Zuranolone е орален невроактивен стероид (NAS) GABAA рецептор позитивен алостеричен модулатор (PAM). Системата GABA е основният инхибиращ сигнален път на мозъка и централната нервна система и играе важна роля в регулирането на мозъчната функция. Преди това FDA на САЩ е предоставила на зуранолон пробивно наименование на лекарството.

клинични данни за зуранолон

WATERFALL е основно, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване фаза 3, проведено при възрастни на възраст 18-64 години с MDD (N=543) за оценка на ефикасността и безопасността на 50 mg Зуранолон. Пациентите с MDD, включени в това проучване, имат общ резултат от HAMD-17 ≥ 24 точки по време на скрининга и 1 ден преди приложението. В проучването пациентите бяха разпределени на случаен принцип да получават 50 mg зуранолон или плацебо и те бяха приемани веднъж всяка вечер за общо 14 дни лечение. Първичната крайна точка на проучването е промяната от изходното ниво на общия резултат по HAMD-17 на 15 ден; първата вторична крайна точка е промяната от изходното ниво на общата клинична тежест на заболяването с впечатление (CGI-S) на 15-ия ден.

Към момента на влизане в проучването средните (SD) изходни стойности на HAMD-17 от групата на лечение с 50 mg зуранолон (n=268) и плацебо групата (n=269) са съответно 26,8 (2,60) и 26,9 (2,67). 90.3% от групата, лекувана с 50 mg зуранолон и 87.4% от плацебо групата завършиха проучването.

В горната таблица са изброени резултатите от първа линия на първичната крайна точка и няколко вторични крайни точки за ефикасност по време на периода на лечение. Всички резултати са в полза на зуранолон:

Пациентите в групата на лечение със зуранолон, които са отговорили на лечението на 15-ия ден, запазват средно 86. 1% от подобрението на HAMD-17 на 42-ия ден (4 седмици след края на дозирането). Подобна реакция се наблюдава по скалата MADRS. Пациентите, които са отговорили на зуранолон на 15 ден, запазват 87,6% от отговора на 42 ден. Въпреки че не е статистически значим, той показва числено предимство в полза на зуранолон на 42 ден.

В това проучване нежеланите реакции са в съответствие с безопасността на зуранолон, наблюдавана в клиничните проучвания досега. Честотата на нежеланите събития (TEAE) по време на лечението в групата на зуранолон е 60,1% (161/268), в сравнение с 44,6% (120/269) в групата на плацебо. По -голямата част от ТЕАЕ са леки до умерени, а тежки ТЕАЕ се наблюдават съответно в 8 (3.0%) и 3 (1.1%) случая в групата на зуранолон и плацебо.