Tabrecta при лечение на METex14 мутант недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКРБД): дългосрочен ефект е силен!

Novartis наскоро обяви за първи път зрялата обща преживяемост (OS) и актуализира общите данни за степента на отговор (ORR) на ключовото проучване геометрия фаза 2 моно-1. Проучването оценява целевото лекарство срещу антранс, Tabrecta (капматиниб) при лечение на възрастни пациенти с метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКРБД) с MET exon14 прескачане (METex14) мутации. Данните показват, че сред пациентите, които преди това не са получавали лечение (първоначално лечение, лечение от първа линия), медианата на OS е 20,8 месеца, а ORR е 65,6%; сред пациентите, които преди това са получавали лечение (лечение, лечение от втора линия), медианата на ОС е 13,6 месеца, а ORR е 51,6%.

Tabrecta е първата терапия, одобрена от FDA на САЩ специално за метастатичен NSCLC с METex14 мутация. Лекарството е перорален, мощен, и селективна MET инхибитор. Той е одобрен от FDA през май 2020 г. за лечение на възрастни пациенти с метастатичен НДКРБД, носещи мутацията METex14, включително пациенти от първа линия на лечение (наивни) пациенти, и преди това са приемали Пациенти, които са били лекувани (лекувани), независимо от вида на предишното лечение.

Понастоящем 5-годишната преживяемост на рака на белия дроб е по-малка от 20%. Ако бъде диагностицирана в късния етап, тази част допълнително ще спадне. Близо една трета от пациентите с метастатичен НДКРБД носят прицелими мутации. Според докладите мутациите в METex14 се срещат при 3%-4% от пациентите с метастатичен НДКРБД. Много пациенти с мутант НДКРБД meTex14 не се диагностицират, докато заболяването не напредне до напреднал стадий и прогнозата често е лоша.

Водещият изследовател на проучването geoMETRY mono-1, Juergen Wolf, Кьолнската университетска болница Цялостен център за рак, Германия, заяви: "Този нов анализ допълнително подкрепя Tabrecta като крайъгълен камък, насочен към терапията за пациенти с НДКРБД METex14 и подчертава значението на откриването на биомаркери. Впечатляващата обща преживяемост и високата степен на отговор водят до лечение от първа линия на това проучване ще предоставят важна информация за онколозите в решенията за лечение."

Джеф Легос, ръководител "Онкологично развитие на наркотиците" и старши вицепрезидент по онкология на Новартис, заяви: "Преди година въвеждането на Табрета значително промени ландшафта на лечението за пациенти с НДКРБД METex14. Сега имаме допълнителни доказателства, че Tabreta е водещ на пазара METex14 NSCLC насочени терапия лекарства може да помогне за удължаване на живота на пациентите."

капматинибхимична структура

ГЕОМЕТРИЯ моно-1 е многоцентрово, неслучайно, открито, многокохортно проучване фаза 2, проведено при възрастни пациенти с METex14 мутация, EGFR див тип, ALK пренареждане отрицателно, и метастатичен НДКРБД. В проучването пациентите са приемали Tabrecta 400 mg таблетки перорално два пъти дневно. В проучването пациентите са били причислени към всяка кохорта въз основа на статуса на ПИТ и предишния план за лечение. Първичната крайна точка е общата степен на отговор (ORR), оценена от заслепения независим комитет за преглед (BIRC) според солидни критерии за оценка на ефикасността на тумора версия 1.1 (RECIST v1.1). Ключовата вторична крайна точка е продължителността на отговора (DOR), оценена от BIRC.

Публикуваният този път анализ включва данни от първоначалното лечение (първа линия, 1L) разширена кохорта 7 и лекуваната (2L+) кохорта 6, както и зрели данни от предварително докладвани кохорти, общо 160 пациенти. Резултатите от анализа предоставят актуализация на ефикасността на Tabrecta при новолекувани и лекувани пациенти с METex14 с метастатичен НДКРБД.

——ORR: (1) При новолекуваните пациенти (кохорта 5b, n=28; кохорта 7, n=32) процентите са 67,9% (95%CI: 47,6-84,1) и 65,6% (95%CI: 46,8-81,4). (2) Сред лекуваните пациенти (кохорта 4, n=69; кохорта 6, n=31), те са съответно 40,6% (95%CI: 28,9-53,1) и 51,6% (95%CI: 33,1-69,8).

——DOR: (1) При новолекуваните пациенти (кохорта 5b, n=28; кохорта 7, n=32) те са 12,6 месеца (95%CI: 5,6-неоценими [NE]) и NE ( 95%CI: 5,5-NE). (2) При лекуваните пациенти (кохорта 4, n=69; кохорта 6, n=31) е 9,7 месеца (95%Cl:5,6-13,0) и 8,4 месеца (95%Cl:4,2-NE). ).

——OS: Медианата на OS при новолекувани пациенти (кохорта 5b, n=28) е 20,8 месеца (95%CI: 12,42-NE); при лекувани пациенти (кохорта 4, n=69) е 13,6 Месеци (95%CI: 8,61-22,24). В опашките за разширяване 6 и 7 медианата на OS все още не е достигната.

В това проучване не са наблюдавани нови сигнали за безопасност или неочаквани находки за безопасност. Най-честите нежелани събития (>20%, всички степени) във всички кохорти бяха периферен оток, гадене, повръщане, повишен креатинин в кръвта, диспнея, умора, и намален апетит. Нежеланите реакции са предимно степен 3 или 4.