3 години след еднократно приложение на NBIb-1817: непрекъснато съкращаване на OFF Time / удължи ON Time, и подобряване на двигателната функция!

Неврокринните Бионауки и партньорът му Voyager Therapeutics наскоро обявиха оценката на ефикасността и безопасността на еднократна генна терапия NBIb- 1817 (VY-AADC) за лечение на Parkinson'. (PD) на Международната конференция за болестта на Паркинсон и нарушения на движението (MDS) на 2020 г. Резултатите показват, че при пациенти с болестта на Паркинсон, еднократно лечение на NBIb- 1817 показа непрекъснато подобряване на двигателната функция, включително по-дълго време "ON" време без да се нарушават моторните симптоми, унифицирана Паркинсонова болест скала (UPDRS) ) Третата част от намаляването на резултата, намаляване на лекарството за болестта на Паркинсон.

По-конкретно, в PD-1101 проучване, 3 години след еднократното приложение, NBIb-1817 съкратено средната "OFF" време на трите кохорти на напреднали пациенти с болестта на Паркинсон с до -1.91 часа и средната "ON" време Максималният удължаване е 2.23 часа и не е имало смущаващи разстройства на движението. В допълнение, според модифицираната оценка на скалата на Hoehn &Yahr, 14 от 15 пациенти, лекувани с NBIb- 1817, продължават да се подобряват по отношение на стадий на заболяването 3 години по-късно. Тези нови данни и 2-годишни данни от друга отворена фаза Ib trial PD-1102 бяха обявени на MDS виртуална конференция, проведена на 12-16 септември.

Болестта на Паркинсон (PD) е хронична, прогресивна, и инвалидизираща невродегенеративна болест, която засяга приблизително 6 милиона души по целия свят. Заболяването се характеризира със загуба на допамин и невронната дегенерация, придружено от загуба на ароматна L-амино киселина декарбоксилаза (AADC), необходима за синтеза на допамин в мозъка, което води до свързани с увреждания на моторни, невропсихиатрични и автономни функции. Допаминът е химически "пратеник", произведени в мозъка и участва в контролиране на движение. AADC ензим може да преобразува леводопа в допамин. Тъй като болестта на Паркинсон прогресира, ензимът AADC намалява на мястото, където леводопа се превръща в допамин в мозъка.

NBIb-1817 е рекомбинантен адено-свързан вирус (AAV) серотип 2 вектор по време на изследвания, кодиране на човешкия AADC ген, предназначена да помогне на мозъчните клетки произвеждат AADC ензим, който превръща леводопа в допамин в клетките на мозъка. NBIb- 1817 улеснява насоченото лекарствено предаване в мозъка чрез интраоперативно наблюдение и магнитно-резонансна образна диагностика (ЯМР).

В 3- годишните данни от проучването PD- 1101, еднократното лечение с NBIb- 1817 показва, че при 15 пациенти с напреднала болест на Паркинсон дневникът "OFF" е намален средно с -0,15 до -1,91 часа (изходно ниво: 4,28 до 4,93 часа). При липса на досаден дискинезии дневникът "ON" се е увеличил средно + 0,26 до +2,23 часа (изходно ниво: 10,32 до 10,46 часа). NBIb-1817 също показа непрекъснато подобрение на двигателната функция след 3 години. Според оценката на клиницистите, общата кохорта се подобрява с -10,2 до -19,0 точки (изходно ниво: 35,8 до 38,2 точки). Пациентите в кохорта 2 и кохорта 3 също намаляват търсенето на лекарства за болестта на Паркинсон (дневната еквивалентна доза леводопа е намалена, със средните стойности - -322,0 и -441,2 mg/ден; изходно ниво е 1507,0 и 1477,0 mg/ден, съответно) .

2- годишният данни на PD- 1102 проучване, проведено при 7 пациенти, показва, че NBIb- 1817 намалява дневника "OFF" време средно -3. 2 часа и увеличава времето на "ON" средно с + 2.1 часа (изходно е 9.3 часа и 6. 6 часа). В това проучване NBIb-1817 показва, че двигателната функция продължава да се подобрява след UPDRS третата част на прекъсване на лечението се подобри до -12, 0 точки (изходно ниво 34,4), а необходимостта от лекарства за болестта на Паркинсон също намалява (дневната L- ръка е намалена, с намалена доза допа, със средна стойност -439,5 mg/ ден; изходното ниво е 1500,9 мг/ ден).

Предварителни данни за безопасността от две проучвания показват, че NBIb- 1817 се понася добре, и няма съобщения за сериозни нежелани събития (SAE) свързани с проучваното лекарство. Най-честите нежелани реакции са главоболие, хипоестезия и мускулно-скелетна болка (PD-1101), както и инфекция на горните дихателни пътища, главоболие, гадене и депресия (PD-1102).

Водещият изследовател на проучването, Д-р Чад Кристин, професор по неврология в Института по невроология Вейър в Университета на Калифорния, Сан Франциско, каза: "Три години по-късно, единична доза от еднократна генна терапия NBIb-1817 показа, че пациенти с болестта на Паркинсон Времето продължава да скъсява и 'ON' времето се подобрява без да се нарушава дискинезия и други измервания на двигателната функция. Моторната функция на пациенти с болестта на Паркинсон се очаква да се влоши в рамките на 3 години, което прави тези резултати много дразнещи Насърчавам. В продължение на десетилетия, стандартът на лечение за напреднала болестта на Паркинсон не се е променил значително. Надяваме се, че NBIb-1817 има потенциал да стане първата генна терапия за болестта на Паркинсон."

Айри Робъртс, MD, Главен медицински служител на Неврокристални Biosciences, каза: "Ние сме доволни, че резултатите от тези изследвания показват, че еднократно лечение NBIb-1817 може да помогне за възстановяване на способността на мозъка да конвертирате леводопа допамин. Надяваме се, че NBIb-1817 може да помогне на пациентите да намалят "OFF" време, увеличаване на времето "ON" и подобряване на контрола на симптомите на моторните. Планираме да рестартирате регистрирането на пациенти в NBIb-1817 регистрацията на клиничен опит RESTORE-1 тази година, и очакваме с нетърпение да по-нататъшно оценка на NBIb-1817 при болестта на Паркинсон при пациенти.