ALKS3831 (оланзапин/самидорфан) се приема отново от FDA на САЩ за лечение на шизофрения/биполярно разстройство тип I

Alkermes е напълно интегрирана ирландска биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни лекарства за лечение на заболявания и тумори на централната нервна система (ЦНС). Наскоро компанията обяви, че сащ по храните и лекарствата (FDA) е потвърдил получаването на компанията re-подаде ALKS3831 (оланзапин/самидорфан) Ново лекарствено приложение (NDA), което е нов, веднъж дневно атипични антипсихотични лекарства, използвани за лечение на възрастни шизофрения и биполярно разстройство тип 1. FDA определи новия закон за таксите за употребяващите лекарства, който е предписана на 1 юни 2021 г. (PDUFA).

FDA класифицира повторно представения доклад като пълен вторичен отговор на пълното отговорно писмо (CRL), издадено през ноември 2020 г. По това време, в съответствие с раздел 704(а)(4) на Federal Food, Drug and Cosmetic Act (наричан по-нататък "FDCA"), FDA проведе дистанционно преглед на досието alks3831 на компанията в wilmington, Охайо. Беше издадена CRL, в която се посочват някои проблеми, свързани с процеса на нанасяне на таблетни покрития в завода, които са специфични за някои партиди за разработка на ALKS3831. След като Alkermes подаде отново NDA, FDA издаде ново заявление за вписване по раздел 704(а)(4) на FDCA, за да допълни информацията, предоставена преди това от компанията. Нито CRL, нито последващото искане за записване са открили или повдигнали въпроси относно клиничните или неклиничните данни в NDA, а FDA не изисква alkermes да завърши нови клинични изпитвания в подкрепа на одобряването на NDA.

Alkermes ще продължи да работи в тясно сътрудничество с FDA, за да завърши прегледа на ALKS3831 NDA и се ангажира да предостави ALKS3831 на пациентите възможно най-скоро.

ALKD3831 е двуслойна таблетка, изработена от нов нов молекулярния самидорфан (нов селективен μ-опиоиден рецепторен антагонист) и предлаган на пазара антипсихотично лекарство оланзапин. Наддаване на тегло и клинично свързаните метаболитни проблеми са често срещани странични ефекти на атипичните анти-шизофреници. Оланзапин е ефективно антипсихотично лекарство, но неговата клинична употреба е ограничена от високата честота на наддаване на тегло. ALKD3831 е предназначен да осигури мощни антипсихотични ефекти на оланзапин, като същевременно намалява страничните ефекти върху телесното тегло и метаболизма, като по този начин подобрява безопасността на лечението.

ALKS3831 е нов тип орален атипичен антипсихотик, веднъж дневно, разработен за лечение на шизофрения и биполярно разстройство I. Лекарството е предназначено да осигури ефектите на оланзапин, като същевременно намалява наддаването на тегло, причинено от оланзапин. ALKS3831 има 4 комбинации с фиксирани дози, които са формулирани с доза от 10mg самидорфан и различни дози оланзапин (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

През октомври тази година FDA Психотропен комитет по лекарствата и Консултативният комитет по безопасност на лекарствата и управление на риска проведе среща за обсъждане на ALKS3831. Комисията съвместно гласува, че самидорфан значително намали наддаването на тегло, причинено от оланзапин (16 гласа "за", 1 вот "против"), а защитните характеристики на ALKS3831 са напълно описани (13 гласа за, 3 гласа "против", и 1 въздържал се). В допълнение, комисията съвместно гласува, че етикетът на лекарството е достатъчен, за да се намалят рисковете, свързани с ефектите на самидорфан опиоидисти (11 гласа "за", 6 гласа "против"). Предложеното етикетиране на Alkermes за лекарствените средства забранява употребата на ALKS3831 при пациенти, които са зависими от опиоидни или дългосрочни опиоидни цели. Компанията предлага също така цялостна образователна програма, която включва разпространение на информация до потенциални предписващи лекари и фармацевти.

Молекулярната структура на самидорфан (източник на картина: ebiochemicals.com)

NDA ALKD3831 включва данни от проекта за клинично разработване НАЦВН (включително 2 ключови фаза III проучвания ENLIGHTEN-1 и ENLIGHTEN-2), извършени при пациенти с шизофрения, и сравнява фармакокинетиката на ALKS3831 и на предлаганото на пазара лекарство Zyprexa (оланзапин) кинетика (PK), свързващи данни от изследвания в подкрепа на лечението на показанията на шизофрения, и лечението на биполярно разстройство тип I, свързано с биполярно разстройство или смесени епизоди и поддържащо като едно средство или като адювантна терапия с литий или натриев валпроат Лечение на биполярно разстройство тип I.

ENLIGHTEN-1 е 4-седмично рандомизирано, двойно сляпо фаза III проучване при пациенти с шизофрения, които изпитват остри екзацербации. Той сравнява антипсихотични ефикасността, безопасността и поносимостта на ALKS3831 спрямо плацебо. Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка: В сравнение с плацебо групата положителните и отрицателните резултати от симптомите (PANSS) на групата на лечение ALKS3831 показват статистически значимо понижение от изходното ниво. Проучването включва също група на лечение с оланзапин, но не и за сравняване на ефикасността или безопасността на ALKS3831 и оланзапин. Данните от проучванията показват, че в сравнение с плацебо групата, групата на лечение с оланзапин има подобно подобрение в резултата на PANSS спрямо изходното ниво.

ENLIGHTEN-2 е 6-месечна книга, двойно сляпо фаза III проучване, проведено при пациенти със стабилна шизофрения за оценка на ефектите на ALKS3831 и плацебо върху телесното тегло. Резултатите показват, че проучването достига общата първична крайна точка, което показва, че в сравнение с групата на лечение с оланзапин, групата на лечение с ALKS3831 има по-ниско средно тегло на 6-ия месец от лечението и на 6-ия месец от лечението Процентът на пациентите с наддаване на тегло ≥10% е по-нисък.