Lumykras на Amgen (соторазиб) Одобрен от ЕС: Силна ефикасност при лечение на KRAS G12C мутант рак на белия дроб!

Amgen (AMGEN) наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕО) е дала условно одобрение на целевото лекарство срещу рак Lumykras (соторациб): лекарството е първокласно KRASG12C в Инхибитор за лечение на предварително получени Възрастни пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), укриващи KRAS G12C мутация с прогресия на заболяването след поне една системна терапия. Продължаващото одобрение за това показание ще бъде условно при проверка и описание на клиничната полза при потвърдителни клинични изпитвания.

Заслужава да се спомене, че Lumykras е първата целенасочена терапия в ЕС за KRAS G12C мутация, която е един от най-честите биомаркери в НДКРБД. Изчислено е, че приблизително 13-15% от европейските пациенти с НДКРБД носят мутацията KRAS G12C.

Соторазиб, Първият KRAS G12C инхибитор, който влезе в клиничното развитие, беше одобрен от FDA на САЩ през май 2021 (търговско име Lumakras) за лечение на пациенти, които са получили поне една предшестваща системна терапия, потвърдена от FDA одобрен assay Възрастни пациенти с KRAS G12C-мутирали, локално напреднали или метастатични NSCLC. В клинични изпитвания лечението със соторазиб демонстрира бърза, дълбока, и издръжлива активност на срачения с положителен профил полза/риск.

Към днешна дата sotorasib е одобрен в 35 страни по света. В Китай, sotorasib е посочен като "пробив терапия" от Центъра за оценка на наркотици (CDE) на Националната администрация по медицински продукти (NMPA) през февруари 2021. Това обозначение е за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен НДКРБД, укриващ KRAS G12C мутация, които са получили поне една предшестваща системна терапия.

По-специално, Lumakras е първата KRAS-насочена терапия, одобрена след близо 40 години изследвания, и първата и единствена цел, одобрена за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен НДКРБД укриване KRAS G12C мутация на терапия. NSCLC е най-често срещаният вид рак на белия дроб, съставляващ приблизително 84% от 2.2 милиона новодиагностицирания рак на белия дроб случаи в световен мащаб всяка година. KRAS мутация, най-честата мутация на водача в NSCLC, сега е "лекарствена" мишена. KRAS мутации съставляват около 25% от NSCLC мутации; сред тях KRAS G12C е най-често срещаният вид KRAS мутация при НДКРБД. Около 13% от неквамозните пациенти с НДКРБД носят мутацията KRAS G12C.

Одобрението на ЕС се основава на положителни резултати от кохорта от пациенти с напреднал НДКРБД в проучването Фаза 2 CodeBreaK 100. Проучването е най-голямото клинично изпитване до момента при популация пациенти с KRAS G12C мутации. Данните от кохорта от 124 пациенти с KRAS G12C мутация-положителен NSCLC, чието заболяване е прогресирало след имунотерапия и/или химиотерапия, показват, че Lumakras е добре ефикасен и се понася добре.

В тази кохорта пациентите, лекувани с Lumakras 960 mg перорално веднъж дневно, имат степен на обективен отговор (ORR) 37,1% (95%CI: 28,6-46,2), медиана на продължителност на отговора (DoR) от 11,1 месеца, а степента на контрол на заболяванията ( DCR) е 80,6%, а медианата на общата преживяемост (mOS) е 12,5 месеца. Най-честите нежелани реакции са диария (34%), гадене (25%), и умора (21%). Най-честите сериозни (степен ≥3) нежелани реакции са повишени аланин аминотрансфераза (ALT; 5%), повишена аспартат аминотрансфераза (AST; 4%), и диария (4%).

Химична структурна формула на соторазиб (AMG510)

Един от първите онкогени, които трябва да бъдат открити, KRAS е мутирала в около една четвърт от човешките тумори и е една от най-добре определените цели в онкологичното развитие на наркотиците. Въпреки това, за съжаление, въпреки обещаващите си перспективи, KRAS е почти невъзможно да се преодолее от дълго време. Това се дължи на факта, че протеинът е без характеристики, почти сферична структура без очевиден свързващ сайт. Трудно е да се синтезира целенасочено свързване и инхибиторни активни съединения. Това също прави KRAS синоним на "неопитаеми" цели в областта на онкологичното развитие на наркотиците.

Соторазиб (AMG 510) е един от първите инхибитори на малките молекули, които успешно са насочени към KRAS и навлизат в човешкото клинично развитие. Тя може да се насочи и инхибира KRAS протеин, носещ G12C мутация. Соторазиб специално и необратимо инхибира пропролиферативната активност на G12C мутант KRAS протеин чрез заключването му в неактивно състояние, обвързано с БВП.

Чрез разработването на соторазиб, Amgen е предприел едно от най-трудните предизвикателства в изследванията на рака през последните 40 години. соторазиб е първият KRASG12C инхибитор, който влиза в клиниката. В момента Amgen напредва най-голямата и най-широката глобална програма за развитие на ИНХИБИТОРИ KRASG12C с несравнимо темпо, изследвайки повече от 10 лекарствени комбинации с места за клинични изпитвания, обхващащи пет континента. Към днешна дата Lumakras/Lumykras е лекувал повече от 3000 пациенти по целия свят чрез програми за клинично развитие и търговска употреба.