Astellas / Evrenzo (roxadustat), одобрени в Япония: Лечение на недиализни пациенти с анемия, свързани с ХБН!

Astellas и неговият партньор FibroGen наскоро обявиха, че Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи (MHLW) на Япония е одобрило Evrenzo (роксадустат) за пациенти, които не са зависими от диализа (NDD) за лечение на хронично бъбречно заболяване (ХБН). ) Свързана анемия. Клиничните данни показват, че роксадустат може ефективно да повишава и поддържа нивата на хемоглобина (Hb) в рамките на целевия диапазон при пациенти с анемия, зависими от недиализа с ХБН.

Струва си да се спомене, че това е второто одобрение, което Astellas и Fabojin са получили в Япония. Преди това Evrenzo беше одобрен през септември 2019 г. за лечение на свързана с ХБН анемия при пациенти на диализа.

ХБН анемията може сериозно да влоши прогнозата на бъбречно заболяване, да увеличи скоростта на прогресия до бъбречна недостатъчност и възможността за сърдечно-съдови усложнения, а също така може значително да намали качеството на живот и когнитивните способности на пациента' Постигането и поддържането на целевото ниво на хемоглобин може да създаде предизвикателства и роксадустат ще осигури важна възможност за перорално лечение.

Това одобрение се основава на резултатите от 3 клинични изпитвания (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303), проведени при повече от 500 японски пациенти с ХБН анемия. Едно от отворените проучвания за преобразуване на фаза 3 показва, че роксадустат е достигнал основната крайна точка на ефикасност за неинфериорност в сравнение с лекарството за положителен контрол дарбепоетин алфа и продължава да демонстрира, че хемоглобинът (Hb) с течение на времето) Нивото може да се поддържа. Roxadustat обикновено се понася добре и профилът му на безопасност е сравним с този на Alfadabepo. Две други проучвания (1 фаза 3, 1 фаза 2) подкрепят ефикасността и безопасността на роксадустат при пациенти, които не са получавали стимуланти на еритропоезата (ESA).

Главният медицински директор на Astellas Bernhardt G Zeiher, д-р, каза:" Много сме доволни, че роксадустат вече е одобрен за пациенти на диализа с ХБН с анемия в Япония, което ще осигури на повече пациенти тази важна нова възможност за лечение. Чрез своя нов механизъм на действие и перорално приложение, ние се надяваме, че роксадустат може да намали някои от тежестите, свързани с ХБН анемия преди започване и да донесе значителни подобрения в живота на тези пациенти."

Бъбречната анемия е едно от основните усложнения на хроничното бъбречно заболяване (ХБН) по време на декомпенсирана бъбречна функция. С напредването на ХБН разпространението и тежестта на свързаната с ХБН анемия постепенно се увеличават. В сравнение с конвенционалната анемия, пациентите с бъбречна анемия са по-трудни за коригиране, със силна умора и лошо качество на живот. Настоящото стандартно лечение за бъбречна анемия е заместване на еритропоетин (ЕРО хормон), стимулант на еритропоезата (ESA) като епоетин алфа плюс интравенозно желязо и подкожно инжектиране, което може ефективно да увеличи хемоглобина при пациенти с ХБН (Hb) за подобряване на клиничните симптоми.

Молекулярна структура на роксадутат

Roxadustat е първото лекарство за инхибитор на пролил хидроксилаза с фактор на индукция на хипоксия с малка молекула (HIF-PHI) за лечение на бъбречна анемия. Физиологичната роля на индуцируемия с хипоксия фактор (HIF) не само увеличава експресията на еритропоетин, но също така увеличава експресията на еритропоетиновите рецептори и протеини, които насърчават абсорбцията и циркулацията на желязото. Роксадустат инхибира PH ензима, като имитира кетоглутарат, един от субстратите на пролил хидроксилаза (PH), и влияе върху ролята на PH ензима за поддържане на баланса на производството на HIF и степента на разграждане, като по този начин постига целта за коригиране на анемията.

Тъй като първият HIF-PHI в света&# 39, роксадустат насърчава производството на ендогенен еритропоетин, подобрява абсорбцията и използването на желязо, намалява хепцидина и не се влияе от отрицателното влияние на възпалението върху хемоглобина и еритропоезата, ефективно насърчавайки еритропоезата . Доказано е, че роксадустат индуцира производството на червени кръвни клетки. При множество подгрупи пациенти с хронично бъбречно заболяване,роксадустатможе да поддържа нивото на еритропоетин в или в близост до нормалния физиологичен диапазон, като по този начин увеличава броя на червените кръвни клетки, без да бъде засегнат от възпаление и избягва интравенозно добавяне на желязо.

Roxadustat е открит от FibroGen и разработен в сътрудничество с японската фармацевтична компания Astellas за лечение на анемия, свързана с ХБН, при пациенти на диализа и пациенти без диализа. Освен това FibroGen си сътрудничи и с AstraZeneca за разработване на роксадутат в САЩ, Китай и други пазари.

През декември 2018 г.роксадустате първият, който получи одобрение в Китай за лечение на анемия при пациенти с хронична бъбречна болест (ХБН) на диализа. През август 2019 г. лекарството беше одобрено за ново показание в Китай за лечение на анемия при хронично бъбречно заболяване, зависимо от недиализа (NDD-CKD). Като първото иновативно лекарство в света на&# 39, роксадустат е първият в Китай, който осъзнава пълното приложение на пациенти на диализа и недиализа с хронична анемия на бъбречните заболявания, донасяйки нов пробив в лечението на хронични бъбречни заболявания в Китай. Очаква се AstraZeneca и Fabojin China да пуснат роксадустат на китайския пазар през втората половина на тази година.