Нов мощен инхибитор на AAK1 LX9211 влиза фаза II клинични изпитвания

Лексикон фармацевтични продукти наскоро обяви, че фаза II RELIEF-PHN-1 клинично проучване за оценка на LX9211 за лечение на постхерпетична невралгия (PHN) е започнало да дава на пациентите лечение.

LX9211 е мощен, орално, и селективни малки молекула инхибитор, който е насочен адаптер, свързан киназа 1 (AAK1). Целта е открита и характеризирана с съюз между Лексикон и Бристол-Майърс Squibb (BMS).

Предклиничните проучвания показват, че в моделите на неврогенна болка LX9211 проявява проникване на централната нервна система и намалява болката и не засяга опиоидния път. Въз основа на предклинични данни, LX9211 има потенциал да намали значително болка отговор, без да причинява пристрастяване, и в същото време да предостави нов метод за лечение на невропатична болка чрез инхибиране AAK1. В същото време, въз основа на обещаващи резултати в множество предклинични модели и благоприятна фаза I клинична безопасност, LX9211 също има потенциал да бъде разработен за лечение на други неврогенни болки.

Химичната структура на LX9211 (BMS-986176) (източник на картина: chemicalbook.com)

През 2016 г. Lexicon придобива изключителните права за изследвания, разработки и комерсиализация на LX9211 и други съединения, открити под алианса, които действат чрез AAK1, и BMS ще получат 115.5 милиона долара приходи от това придобиване.

RELIEF-PHN-1 е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелногрупов, многоцентрово фаза 2 проучване, което е оценка на ефикасността, безопасността и фармакокинетиката на LX9211 при лечение на пост-херпесна невралгия (PHN). Целта на проучването е да се наемат приблизително 74 пациенти в приблизително 30 клинични локации в Съединените щати. Първичната крайна точка за ефикасност е била промяната в средния дневен резултат за болка (ADPS) въз основа на 11- пункта числена скала за оценка (NRS) от изходното изследване (ден 1) до седмица 6.

В началото на септември тази година фаза II RELIEF-DPN-1 клинично проучване, оценяващо LX9211 при лечение на диабетна периферна невралгия, също започна да дава на пациентите лечение. Това е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано, паралелногрупово, многоцентрово фаза 2 проучване, което е оценка на ефикасността, безопасността и фармакокинетиката на LX9211 при лечение на диабетна периферна невралгия. Целта на изследването е да се наемат приблизително 300 пациенти в приблизително 30 клинични локации в Съединените щати. Първичната крайна точка за ефикасност е била промяната в средния дневен резултат за болка (ADPS) въз основа на 11- пункта числена скала за оценка (NRS) от изходното изследване (ден 1) до седмица 6.

Д-р Правен Тайл, изпълнителен вицепрезидент на Lexicon R&d, заяви: "Много се радваме да започнем прилагането на лечението на пациенти във второто проучване на доказателствата за концепцията на LX9211. Пациентите с херпес зингли обикновено изпитват няколко месеца до няколко месеца след обрива. Години на болка, възможности за лечение са ограничени. Ние вярваме, че LX9211 има потенциал да осигури ново лечение за постхерпетична невралгия. Очакваме с нетърпение да завърши това проучване до края на следващата година и LX9211 при диабетна периферна невралгия. Проучване фаза 2 за доказване на концепцията."