Astellas Gilteritinib получава одобрение на НМПА условно одобрение

На 4 февруари 2021 г. Astellas фармацевтична група (TSE: 4503) обяви днес, че Китайската национална медицинска администрация (NMPA) е одобрила условно XOSPATA® (gilteritinib фумарат таблетки, колективно по-нататък gilteritinib) за терапевтична употреба Добре валидирани методи за тестване са открили рецидивира (рецидивиращо заболяване) или рефрактерни (лечение резистентни) остра миелоидна левкемия (AML) възрастни пациенти с FMS-подобен тирозин киназа 3 (FLT3) мутации. Gilteritinib бе предоставен приоритет преглед от Националната медицинска продукти администрация на Китай през юли 2020 г. и е включен в третата партида от клинично необходими нови лекарства в чужбина през ноември 2020. В ускорения канал, той вече е одобрен.

Професор Ма Джун, директор на Харбинския институт по хематология и рак, Китай, посочи: "Пациенти с рецидивирала или рефрактерна остра миелоидна левкемия с FLT3 мутации спешно се нуждаят от нови възможности за лечение. Като първото одобрено лечение на Китай за рецидивиращ или рефрактерен FLT3 мутации Gilteritinib, целеви терапевтичен лекарство за остра миелоидна левкемия, е одобрен в ускорен канал, позволява на китайските пациенти бързо да получат иновативни възможности за лечение."

Установено е, че Gilteritinib има значителен инхибиторен ефект върху два вида FLT3 мутации, а именно FLT3 вътрешно дублиране на тандем (FLT3- ITD) и FLT3 тирозин киназнак (FLT3- TKD). FLT3-ITD мутация засяга около 30% от пациентите с остра миелоидна левкемия, която има по-висок риск от рецидив и по-кратък обща преживяемост от див тип FLT3. Мутацията FLT3-TKD засяга приблизително 7% от пациентите с остра миелоидна левкемия3. По време на лечението на остра миелоидна левкемия, дори и след рецидив, състоянието на FLT3 мутация може да се промени. Следователно, потвърждаването на състоянието на FLT3 мутация на пациента по време на рецидив ще помогне да се определи подходящото и потенциално таргетна терапия.

Професор Уанг Джиансианг, заместник директор на Института по хематология, Китайска академия за медицински науки, каза: "Мутацията FLT3 има много отрицателно въздействие върху прогнозата на пациенти с остра миелоидна левкемия. С подкрепата на достатъчно данни за ефикасност и безопасност, използването на gilteritinib е одобрено, което е вътрешна FLT3 мутация. Броят на пациентите с рецидивиращ или рефрактерен остра миелоидна левкемия осигурява важна нова опция."

Професор Wu Depei, председател на хематология клон на китайската медицинска асоциация, каза: "Диагнозата и лечението на хематологични злокачествени заболявания се развива бързо през последните години. Прилагането на различни нови лекарства/терапии е довело някои заболявания, като лимфом и миелом, в ерата на химиотерапията". Gilteritinib е одобрен за лечение на рецидивирала или рефрактерна остра миелоидна левкемия с FLT3 мутация, и също така ще насърчава лечението на остра миелоидна левкемия до ерата на химиотерапията"."

Остра миелоидна левкемия е тумор, който засяга кръвта и костния мозък, и честотата му се увеличава с възрастта. Остра миелоидна левкемия е един от най-честите левкемия при възрастни. Изчислено е, че приблизително 80,000 хора в Китай са диагностицирани с левкемия всяка година.

Д-р Андрю Кривошик, старши вицепрезидент по онкологично развитие и ръководител на глобалната терапия на Astellas, заяви: "Пациенти с рецидивиращ или рефрактерен остра миелоидна левкемия с FLT3 мутации спешно се нуждаят от нови лечения. Сега те спасяват живота си след химиотерапия. Медианата на преживяемостта е по-малко от 6 месеца. Ускореното одобрение на гилтеритиниб е важна стъпка в предоставянето на нови възможности за лечение на китайските лекари и пациенти. Astellas се ангажира с разработването на иновативни пробиви за огнеупорни тумори с ограничени възможности за лечение Одобрението на gilteritinib в Китай е част от нашия ангажимент, и ние с нетърпение очакваме да го много."

Горното одобрение се основава на резултатите от фаза III ADMIRAL, която е публикувана в Ню Ингланд журнал по медицина. В сравнение с пациентите, получаващи оздравително лечение, лечението с gilteritinib може значително да удължи общата преживяемост (OS). Медианата на общата преживяемост на пациентите, лекувани с гилтеритиниб, е 9, 3 месеца, докато тази при пациентите, получаващи оздравяващи химиотерапия, е 5,6 месеца [коефициент на риск = 0,64 (95% CI 0,49; 0,83), P= 0,0004]. Допълнителни данни за фармакокинетиката на китайския пациент се получават от текущото фаза ІІІ COMMODORE проучване, което също е прегледано.

Безопасността на гилтеритиниб е оценена при 319 пациенти с рецидивирал или рефрактерен остра миелоидна левкемия, които са получили поне една доза от 120 mg gilteritinib на ден и са проведени МУтации FLT311. Най-честите нежелани реакции (честота ≥ 10%) от всички степени след получаване на гилтеритиниб са аланин аминотрансфераза (аланин аминотрансфераза, ALT) увеличение (25,4%), аспартат аминотрансфераза (аспартат аминотрансфераза, повишаване на AST) Висока (24,5%), анемия (20,1%), тромбоцитопения (13,5%), неутропенична треска (12,5%), намален брой на тромбоцитите (12,2%), диария (12,2%), гадене (11,3%)), повишена алкална фосфатаза в кръвта (11%), умора (10,3%), намален брой на белите кръвни клетки (10%) и повишаване на креатинфосфокиназата в кръвта (10%). Един случай се случи при пациенти, получаващи синдром на gilteritinib Синдром на диференциация на нежеланите реакции, водещи до смърт. Най-честите сериозни нежелани реакции (честота ≥ 3%) са неутропенична треска (фебрилна неутропения, 7,5%) и повишена аланин аминотрансфераза (ALT) (3,4%), и повишена аспартат аминотрансфераза (AST) (3,1%). Други сериозни нежелани реакции с клинично значение включват удължен QT интервал на електрокардиограма (0,9%) обратима постериорна енцефалопатия (0,3%).

За Гилтеритиниб

Gilteritinib е наркотик, открит чрез сътрудничество в научните изследвания между Astellas и Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Astellas има изключителното право да се развива, произвежда и комерсиализира гилтеритиниб в световен мащаб. Gilteritinib (търговско наименование: Xospata®) е достъпен за пациенти в СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ, Япония, някои държави от ЕС и други страни и региони, и се използва за лечение на възрастни пациенти с рецидивирал или рефрактерен остра миелоидна левкемия, носеща FLT3 мутации. .

Gilteritinib е FMS-подобен инхибитор на тирозин киназа 3 (FLT3), който има значителен инхибиторен ефект върху FLT3-ITD и FLT3-TKD мутации. FLT3-ITD е често срещана мутация на водача, която води до висока тежест на заболяването и лоша прогноза.