Инхибиторът на AstraZeneca BTK (acalabrutinib) показва дълготрайни ефекти след 3 години на лечение: общата честота на ремисия е 81%!

наскоро обявява насоченото противоракова лекарствено калкуство (1000000000000000) за лечение на рецидивиращ или рефрактерен мантелноклетъчен лимфом (MCL) етап II АСЕ- LY на 62-рата среща на Американското дружество по хематология (ASH) Годишно проучване -004 (n= 124) резултати за дългосрочно проследяване (3 години).

MCL е типичен агресивен и рядък неходжкинов лимфом (NHL), който представлява около 6% от всички NHL случаи, и е по-често при мъжете в началото на 60-те години. От стартирането си през 2017 г., Calquence се превърна във важно лечение за рецидивиращ или рефрактерен MCL без химиотерапия и бързо се приема от клиницистите и пациентските групи.

ACE- LY- 004 е отворено, фаза II проучване с едно рамо, проведено при 124 възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен МКЛ. Тези пациенти имат скор по физическо изпълнение (СПК по ECOG) ≤2, са получили 1-5 терапии в миналото, имат рецидиви или рефрактерни заболявания, не са получавали преди това BTK/ BCL-2 инхибитори, и не се нуждаят от антагонисти на варфарин/ витамин К. В проучването пациентите получават Calquence 100 mg два пъти дневно до прогресира заболяването или неприемлива токсичност.

Данните, публикувани на срещата, показват, че при медиана на проследяване от 38,1 месеца (диапазон: 0,3- 59,5) общата степен на отговор (ORR) е 81% (95% CI: 74,5) (95%CI: 39,57), медианата на продължителността на отговора (DOR) е била 28,6 месеца (95% CI: 17,5, 1,5, 1,5, 1,5, 1,2), 39,1), а прогнозираната 36-месечна честота на отговор на непрекъсната реакция е 41,9% (95% CI : 31.7, 51, 8), медианата на преживяемост без прогресия (PFS) е била 22 месеца (95%CI: 16,6; 33, 33, 33, 3), прогнозираната преживяемост без прогресия 36 месеца все още не е достигната 37, 2% (95%CI: 28,2; 46,1), медианата на общата преживяемост (OS) все още не е достигната. Безопасността и поносимостта са в съответствие с тези, които са докладвани по-рано.

При медиана на проследяване 38,1 месеца (диапазон: 0,3-59,5), 55 пациенти (44%) лечение (24 пациенти) или продължават да проследяват преживяемостта (31 пациенти). В последния анализ на 26-ия месец безопасността остава основно непроменена и само 14 пациенти (11%) преустановили лечението поради нежелани събития (ЛН).

Освен това, експлораторен анализ на 30 пациенти, които отговарят на критериите за оценка на минимално остатъчно заболяване (MRD), показват, че 6 пациенти (20%) 2009 г. и не е успяла да открие MRD (пМВР, което е отрицателно от MRD). И поддържаме ПМВР в крайната оценка.

През допълнителната година на проследяване, нежеланите събития в изпитването останаха основно непроменени. Най-честите нежелани събития от всяка степен (≥20% от пациентите) включват главоболие (39%), диария (37%), умора (30%), кашлица (23%), миалгия (22%) и гадене (22%) ), главно 1/2 степен. нежеланите реакции степен 3/4 включват неутропения (11%), анемия (10%)

Общо 16 пациенти (13%) сърдечно-съдови нежелани събития (11 пациенти са имали рискови фактори за сърцето), от които 3 пациенти са настъпили през последната година на проследяване (2 пациенти са били степен 3/4). Общо 6 пациенти (5%) имали сърдечно-съдови събития степен 3/4. 1 пациент е имал хипертония степен 3/4 през последната година (всяка степен общо, n=5 [4%]; степен 3/4, n=2 [2%]), 5 пациенти в миналото Има нежелани събития в една година (общо всяка степен, n = 46[37%]). Трима пациенти са имали степен 3/4 инфекция през изминалата година.

Майкъл Л. Уанг, MD, главен изследовател на проучването ACE-LY-004 и професор в лимфома/миелома в Университета на Тексас MD Андерсън Рак център, каза: "Манълклетният лимфом (MCL) е агресивен и труден хематологични ракови заболявания, които се лекуват обикновено са диагностицирани в напреднал стадий и често са устойчиви на лечение. Тези данни показват, че при пациентите, лекувани с Calquence, ще се наблюдава дълбока ремисия във времето, докато безопасността остава основно непроменена, включително 3/ Честотата на събития степен 4, сърдечни събития и събития на кървене е ниска, което е много важно при тази популация пациенти."

Жозе Базелга, вицепрезидент по онкология в АстраЗенека, заяви: "Тези резултати добавят към все повече и повече доказателства, че Calquence може да осигури на пациентите трайна ремисия повече от три години. Calquence е лечение на рецидив или рефрактерен. Важен метод за лечение на лимфом на половия мантия, който не изисква химиотерапия и е бил бързо приет от клиницистите и пациентските групи."

Предварителните резултати от фаза II ACE-LY-004 проучване бяха обявени на 59-то годишно заседание на 9 декември 2017, и служи като основа за сащ FDA първото одобрение на Calquence за лечение на възрастни пациенти с MCL, които преди това са получили поне една терапия. Calquence е одобрен и за това показание в много други страни. MCL индикация в СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ е одобрен чрез ускорен процес на одобрение въз основа на общата скорост на отговор данни. Продължаването на одобрението на показанието може да зависи от проверката и описанието на клиничните ползи в потвърдителното изпитване.

Calquence е одобрен от FDA на САЩ за ускорен маркетинг през октомври 2017. Показанията включват: (1) За възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен мантелноклетъчен лимфом (МКЛ), които преди това са получили поне една терапия; (2) Употреба За лечение на възрастни пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) или дребноклетъчен лимфом (SLL).

Активната фармацевтична съставка на1000000000000000, който е високо селективен, мощен и ковалентен инхибитор на Bruton tyrosine киназа (BTK), който инхибира BTK чрез постоянно свързване. BTK е ключов регулатор на сигналната пътека на В клетките (BCR). Той е широко изразена в различни видове хематологични злокачествени заболявания и участва в пролиферацията, транспорта, хемотаксис и адхезия на В клетки. Следователно, важно е за лечението на хематологични злокачествени заболявания. Целеви. В предклинични проучвания,1000000000000000са показали минимални ефекти прихващане.

В момента, Calquence се разработва за различни В-клетъчни рак на кръвта, включително CLL, МКЛ, дифузно голям B-клетъчен лимфом (DLBCL), Waldenstrom макроглобулинемия (WM), фоликуларен лимфом (FL), мултиплен миелом и други хематологични злокачествени заболявания.

Механизмът на действие на Calquence е същият като блокбъстъра на рак на кръвта на AbbVie/J&j лекарство Imbruvica (ибрутиниб), което е първият BTK инхибитор, одобрен глобално. От първото си одобрение през ноември 2013 г., Imbruvica е одобрен за най-много терапевтични индикации в 6 области на заболяването, а глобалните продажби се увеличаваха рязко. В края на юни тази година, фармацевтичната организация на пазара на изследователска организация , "ЕнтъртейФарма" публикува доклад, който прогнозира, че с непрекъснатото навлизане на пазара и нарастващите индикации, продажбите на Imbruvica през 2026 г. ще достигнат 10.722 милиарда долара, превръщайки се в петото най-продавано лекарство в света.