AVEO таргетиран антиканцеротичен лекарствен препарат Тивозаниб се прилага за включване в списъка в Съединените щати, а третата и четвъртата линия лечение на силно рефракторен бъбречно-клетъчен карцином (RCC)!

Наскоро AVEO онкологията обяви, че е представила на Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) ново приложение за лекарства (NDA), насочено към противораковото лекарство Fotivda (тивозаниб), инхибитор на рецептора на съдовия ендотелен фактор на растеж, тирозин киназа (VEGFR-TKI). за лечение на рецидивен или рефрактерна бъбречно-клетъчен карцином (RCC).

Представянето на NDA се основава на ключовото клинично проучване фаза III TIVO-3, а приложението е подкрепено от три други проучвания, включително проучване фаза III TIVO-1 (сравнете Fotivda и сорафениб лечение на първа линия RCC) и две изследвания фаза II (Проучване 902, проучване 201). TIVO-3 е рандомизирано, позитивно контролирано, многоцентрово отворено проучване, проведено при 351 пациенти с силно рефрактерно напреднал или метастатичен RCC и оценявано Fotivda по отношение на насоченото срещу Bayer противораково лекарство Nexavar Общо наименование: sorafenib, sorafenib ) ефикасност и безопасност. Пациентите, включени в изследването, преди това не са спазвали поне 2 схеми, а приблизително 26% от пациентите вече са получавали терапия с инхибитори на имунната контролна точка по време на ранното лечение.

Заслужава да се спомене, че проучването TIVO-3 е и първото проучване на фаза III с положителни резултати при трета и четвърта линия RCC. Резултатите от изследването бяха публикувани през ноември 2018 и данните показват, че изследването достига до основната крайна точка: средното оцеляване без прогресия (PFS) е увеличено с {{5}}% ( 5. 6 месеца срещу 3. 9 месеца в групата на лечение с Fotivda в сравнение с групата на лечение с Nexavar), Рискът от прогресия на заболяването или смърт се намалява с {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). При пациенти, които са получавали и не са получавали лечение с инхибитор на имунната контролна точка, PFS на Fotivda е по-дълъг от този на Nexavar. По отношение на общата честота на отговорите тя е била 18% в групата на лечение с Fotivda и 8% в групата на лечение с Nexavar (p=0. 02). Към момента на окончателния анализ на PFS данните за общата преживяемост (OS) все още не са узрели и са отчетени само 46% от потенциалните събития на ОС. По време на предварителния анализ на ОС беше наблюдавано, че ОС не е статистически значимо различна (HR= 1. 06, p=0. 69).

Тъй като крайният срок за данни за изследванията е май 1, 2020, окончателният анализ на ОС ще бъде извършен през второто тримесечие на 2020. Очаква се AVEO да отчете окончателните резултати от анализа на ОС до юни 2020. Компанията е постигнала споразумение с FDA, ако през периода на преглед окончателният анализ на съотношението на опасност за ОС (HR) е по-висок от 1. 00, AVEO ще оттегли новото приложение за лекарства (NDA).

По отношение на безопасността Fotivda се понася добре в това проучване и нежеланите реакции от степен 3 или по-висока са в съответствие с наблюдаваните в предишни проучвания. По-малкото, но сериозни нежелани събития, съобщени от групата за лечение на Fotivda, са тромботични събития, подобни на наблюдаваните в предишни проучвания. Най-честото нежелано събитие в групата на лечение с Fotivda е хипертонията, за която се знае, че отразява ефективно инхибиране на VEGF пътя.

формула на молекулярната структура на тивозаниб (източник на изображение: Wikipedia)

Проф. Брайън Рини, главният изследовател на проучването TIVO-3 и директорът на програмата за урогенитална онкология на клиниката в Кливланд, заяви:" Сред лекарствата VEGF TKI за RCC характеристиките на лечението на тивозаниб са много уникални. Лекарството има значителни ползи за PFS и добра поносимост. Тези резултати са особено важни за напредналата популация на RCC, изследването предоставя първите големи, ключови данни, показващи последователността на лечение след ранно TKI и имунотерапия, подчертавайки важната позиция на Tivozanib' важната позиция в развиващия се модел на лечение с RCC."

Майкъл Бейли, президент и изпълнителен директор на AVEO онкологията, каза:" Представянето на тивозаниб NDA е важна стъпка за нас, за да предоставим ефективни и по-толерантни възможности за лечение на пациенти с рецидивиращ или огнеупорен рак на бъбреците. Проучването TIVO-3 следва ранния TKI и имунотерапията Лечебната последователност дава ценни познания. Сред рецидивиращи или рефрактерни пациенти, които не са успели многократно лечение, има значителни незадоволени медицински нужди. Очакваме да работим в тясно сътрудничество с FDA по време на процеса на преглед и се надяваме, че данните за HR от окончателния анализ на ОС, получени през юни тази година, могат да продължат да се възползват от tivozanib."

Tivozanib е перорален, веднъж дневно съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) тирозин киназа инхибитор (TKI), който беше открит от Японската асоциация за фармацевтични предприятия и Kyowa Kirin. Одобрен за възрастни пациенти с напреднал RCC. Тивозаниб е мощен, селективен, дългодействащ инхибитор, който инхибира и трите VEFG рецептора, като в същото време свежда до минимум токсичността извън целта, потенциално довеждайки до подобрена ефикасност и минимална корекция на дозата. В предклинични модели, когато се комбинира с имуномодулираща терапия, тивозаниб може значително да намали производството на регулаторни Т-клетки и потенциално да засили активността. В RCC проучване фаза II, комбинацията от тивозаниб и Bristol-Myers Squibb' анти-PD-1 терапия Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) показа синергичен ефект. Понастоящем тивозаниб се изследва за лечение на различни видове тумори, включително бъбречно-клетъчен карцином, хепатоцелуларен карцином, колоректален рак, рак на яйчниците и рак на гърдата. (Bioon.com)