Bayer / Merck Adempas (риоцигуат) има силно въздействие при пациенти с недостатъчна реакция на PDE5i!

Bayer наскоро обяви, че резултатите от проучване Фаза IV REPLACE за оценка на Adempas (риоцигуат) за лечение на белодробна хипертония (PAH) са публикувани в международното медицинско списание The Lancet Respiratory Medicine. Статията е подробно описана в: Преминаване към риоцигуат срещу поддържаща терапия с инхибитори на фосфодиестераза-5 при пациенти с белодробна артериална хипертония (REPLACE): многоцентрово, отворено, рандомизирано контролирано проучване.

Изследването е проведено при възрастни пациенти с ПАХ с междинен риск (Група 1 на Световната здравна организация [СЗО]), които са имали недостатъчен отговор на лечението с фосфодиестераза 5 инхибитор (PDE5i). Резултатите показват, че в сравнение с продължаващото лечение с PDE5i, PDE5i След преминаване към лечение с Adempas, по-висок дял от пациентите (41% срещу 20%) са постигнали клинично подобрение без клинично влошаване (съставна първична крайна точка). Тези данни са част от сътрудничеството между Bayer и Merck и преди това бяха обявени на виртуалната годишна среща на Европейското респираторно общество (ERS) през 2020 г.

Adempas е новаторски разтворим агонист на гуанилат циклаза (sGC), който може директно да стимулира sGC и да повиши чувствителността му към ниски нива на азотен оксид (NO). Лекарството е единственото лекарство за лечение, одобрено от FDA на САЩ за 2 вида белодробна хипертония (СЗО група 1 и група 4), което може значително да подобри способността на пациента за'

Bayer и Merck осъществяват глобално сътрудничество в областта на sGC модулаторите. Adempas е първият стимулант на sGC, роден от това сътрудничество. Той е разработен от Bayer и Merck и е получен в САЩ, Канада, Европейския съюз, Япония и няколко други страни в света. Одобрен за продажба.

В клиничната практика значителна част от пациентите с БАХ с умерен риск не могат да постигнат или поддържат специфични цели на лечение, когато получават лечение, основано на PDE5i. Проучването REPLACE показва, че след преминаване от PDE5 към лечение с Adempas, до 41% от пациентите са били задоволително подобрени. Много е приятно да видите тези данни. В допълнение към подкрепата на концепцията за подобряване на лечението, резултатите от проучването REPLACE допълват констатациите от проучването PATENT. Последното проучване установи, че базираната на Adempas монотерапия или комбинирана терапия може да управлява добре пациентите.

Самеър Бансилал, доктор по медицина, старши медицински директор на Американския департамент по медицински въпроси на Bayer GG, каза:" Научната основа за изследването REPLACE идва от насоките на ESC / ERS, които препоръчват, че е необходимо да се определи нискорискова държавна цел за лечение на пациенти с белодробна хипертония. От клиничната практика се вижда, че много пациенти с междинен риск не са постигнали или поддържат специфични цели на лечение, когато използват терапии, базирани на PDE5i. Ние все още се ангажираме да предоставяме текущи изследвания за повишаване на стойността на Adempas, което може допълнително да помогне на пациенти с ПАХ (Възрастни пациенти в група 1 на СЗО), това е хронично и често инвалидизиращо сърдечно и белодробно заболяване."

REPLACE е бъдещо глобално, многоцентрово, двойно, рандомизирано, контролирано, отворено проучване от фаза IV, проведено в 81 места за клинични изпитвания в 22 държави. Проучването включва 226 пациенти с умерен риск от стабилно лечение с инхибитори на фосфодиестераза 5 (PDE5i, силденафил или тадалафил) или в комбинация с ендотелинови рецепторни антагонисти (ERA), но недостатъчен клиничен отговор. Проведено е при пациенти с БАХ и ефикасността и безопасността на преминаването от PDE5i към лечение с Adempas и продължаващото лечение на PDE5i бяха оценени. PAH с междинен риск се определя като: въпреки че получава стабилна доза PDE5i и ERA, Класификацията на функциите на Световната здравна организация (WHO FC) е клас III, а 6-минутното разстояние за ходене (6MWD) е 165-440 метра.

Комбинираната първична крайна точка на проучването е: лечение на 24-та седмица, постигане на клинично подобрение без клинично влошаване (смърт от каквато и да е причина, хоспитализация поради влошаване на БАХ или прогресия на заболяването) (дефинирано като 2 от следните: 6MWD в сравнение с изходното увеличение ≥10 % / ≥30 метра, WHO FC I / II, NT-proBNP намаление ≥30% от изходното ниво).

Резултатите показват, че на 24-та седмица от лечението, в сравнение с групата пациенти, продължили лечението с PDE5i, значително по-висок дял от пациентите в групата пациенти, преминали към лечение с Adempas, са достигнали съставната първична крайна точка (постигане на клинично подобрение без клинично влошаване : 41% срещу 20%; ИЛИ=2,78, 95% ДИ: 1,53-5,06; р=0,0007). Сред пациентите с различни видове БАХ и предишни терапии степента на отговор е в съответствие с общите резултати. Най-честите нежелани събития (AE) обикновено са в съответствие с наблюдаваните в основното проучване PATENT. Тези данни са част от сътрудничеството между Bayer и Merck.

Основното проучване PATENT-1 е 12-седмично многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, което оценява Adempas при липса на предишно лечение (наивно) или антагонист на ендотелинови рецептори (ERA) или простагландинови лекарства (орално, инхалаторно) , подкожно) лечение (лекувано) в ефективността и безопасността на възрастни пациенти с БАХ (n=443).

Резултатите показаха, че в сравнение с плацебо групата, групата за лечение на Adempas показва подобрения в множество клинично значими крайни точки, включително: 6-минутно разстояние за ходене (6MWD) 36 метра (95% CI: 20 метра-52 метра; p< 0,0001="" ),="" функционална="" класификация="" на="" световната="" здравна="" организация="" (fc;="" p="0,0033;" повечето="" пациенти="" са="" who="" fc="" ii="" или="" iii="" при="" изходно="" изследване),="" време="" за="" клинично="" влошаване="" (ttcw;="" p="0,0046)" и="" белодробно="" съдово="" съпротивление="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" до="" -170],="">< 0,001),="" n-краен="" b-тип="" натриуретичен="" пептиден="" прекурсор="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" до="" -82],=""><>

В проучването PATENT, в сравнение с плацебо групата, най-честите нежелани събития (≥3%) в групата на AAdempas са главоболие (27% срещу 18%), диспепсия / гастрит (21% срещу 8%) и световъртеж (20 %). % срещу 13%), гадене (14% срещу 11%), диария (12% срещу 8%), хипотония (10% срещу 4%), повръщане (10% срещу 7%), анемия (7% срещу 2%) ), гастроезофагеална рефлуксна болест (5% срещу 2%) и запек (5% срещу 1%). В сравнение с групата на плацебо, най-честите събития в групата на Adempas са сърцебиене, запушване на носа, кървене от носа, дисфагия, подуване на корема и периферен оток.