Първият наркотик на Байер, Фиенренон, кандидатства за включване в съединените щати и Европа: значително намаляване на риска от бъбречни и сърдечно-съдови събития!

Bayer наскоро обяви, че е представил документи за кандидатстване за нормативни актове до Администрацията по храните и лекарствата (FDA) и Европейската агенция по лекарствата (EMA), иска одобрение за фиринон (BAY 94-8862) за лечение на хронично бъбречно заболяване (CKD) Пациенти с диабет тип 2 (T2D). Фиенренон е първи по рода си, нестероидни, селективни минералкортикоидни рецепторни антагонисти (MRA), които са доказали, че имат бъбречни и сърдечно-съдови ползи при пациенти с CKD и T2D във фаза III ФИДЕЛИО-ДКД проучване.

Струва си да се отбележи, че финеснонът е първият нестероиден селективен минералкортикоиден рецепторен антагонист, за който е доказано, че намалява риска от бъбречни и сърдечно-съдови събития при пациенти с T2D и CKD.

Водещ изследовател на FIDELIO-DKD проучване, професор Джордж L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center за цялостна хипертония, Чикагски университет по медицина, каза: "Въпреки скорошното развитие на лечението, много пациенти с CKD и T2D все още са към край стадий на бъбречна недостатъчност или преждевременна смърт. Механизмът на действие на финеснон е различен от сегашните лечения. Ако лекарството е одобрено, лекарството може да забави прогресията на заболяването чрез директно насочване на възпаление и фиброза (основните двигатели на CKD прогресия) ."

Д-р Джорг Молер, член на изпълнителния комитет на отдел фармацевтични продукти Bayer и ръководител на R&d, заяви: "В момента има повече от 160 милиона души, страдащи от CKD и T2D. Разпространението на T2D продължава да нараства. CKD е сериозно предизвикателство в световен мащаб в областта на здравето, на което спешно трябва да се обърне внимание. Подаването на документи за кандидатстване за нормативни документи е важна стъпка към нашата цел да предоставим на пациентите фиренона възможно най-скоро. Резултатите от проучването FIDELIO-DKD доказват, че финеренонът подобрява прогнозата на тези пациенти, като забавя прогресирането на CKD и намалява риска от сърдечносъдови инциденти Очакваме да си сътрудничим с регулаторните агенции и се надяваме да осигурим на пациентите това лечение възможно най-скоро."

Както Заявлението за разрешение за търговия (MAA), подадено до EMA, така и новото лекарствено приложение (NDA), подадено на FDA, се основават на положителни данни от фаза 3 FIDELIO-DKD проучване, което е най-голямото фаза III клинично изпитване в CKD и T2D досега част от проекта. Резултатите от теста бяха обявени в Американското дружество по нефрология (ASN) Kidney Week reimagined 2020, и едновременно публикувани в Нова Англия вестник по медицина (NEJM) през октомври 2020.

Проучването FIDELIO-DKD е проведено при пациенти с диабет тип 2 (T2D) с хронична бъбречна недостатъчност (CKD) за оценка на ефикасността и безопасността на финеснон и плацебо. Двете групи са получили стандартно лечение, включително хипогликемична терапия и максимална поносима доза ренин- ангиотензин система (RAS) блокова терапия, като инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) или ангиотензин II рецептори блокер (ARB).

Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка: когато се комбинира със стандартната грижа, финренон значително намалява риска от комбинираната първична крайна точка на прогресия на ХБЗ, бъбречна недостатъчност и бъбречна смърт в сравнение с плацебо. По-конкретно, с медиана на проследяване от 2,6 години, в сравнение с плацебо, финеса ще изпита бъбречна недостатъчност за първи път, изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) ще продължи да намалява от изходното ниво с ≥40% за поне 4 седмици, бъбречната комбинация риск от смърт е значително намален с 18% (HR = 0,82; 95% CI: 0, 73- 0,93; p = 0,0014). На 36 месеца броят на леченията, необходими за предотвратяване на първичното комбинирано събитие с крайна точка е 29 (95% CI: 16- 166).

Освен това резултатите от проучването показват, че в предварително определени подгрупи ефектът на финиренон върху основните резултати като цяло е бил последователен и ефектът от лечението се запазва през целия период на изследването. С медиана на проследяване от 2,6 години, в сравнение с плацебо, финесенн значително намалява риска от ключови вторични крайни точки: 14% намаление на комбинирания риск от сърдечно-съдова смърт, нефатален инфаркт на миокарда, нефатален инсулт или продължителност на престоя в сърдечна недостатъчност (Относителния риск е намален, HR = 0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

В това проучване, финеренон се понася добре, в съответствие с безопасността, наблюдавана в предишни проучвания. Общите нежелани събития и сериозни нежелани събития, причинени от лечението, са сходни между двете групи. Повечето нежелани реакции са били леки до умерени. В сравнение с групата на плацебо, честотата на сериозни нежелани събития е по-ниска в групата на финеснон (31,9% спрямо 34,3%) и честотата на нежелани събития, свързани с хиперкалиемия, е по- висока (18,3% срещу 9%), а двете групи са силно свързани с хиперкалиемия Честотата на нежеланите събития е ниска (1,6% срещу 0, 4%), и няма свързана с хиперкалиемия смърт в двете групи. Процентът на пациентите, които са прекратили лечението поради хиперкалиемия в групата на финесенон е 2.0%, в сравнение с 0.9% в групата на плацебо.

финеренон химическа структура

Фиенренон (BAY 94- 8862) е изпитван, нестероиден, селективен минералкортикоиден антагонист (MRA), който е показал намаляване на вредните ефекти от активирането на прекомерното минералкортикоиден рецептор (MR). Прекомерното активиране на минералкортикоидните рецептори е основният двигател на увреждане на бъбреците и сърцето. В 2015, FDA на САЩ предостави на finerenone статус fast track (FTD).

Хронично бъбречно заболяване (CKD) е един от най-честите усложнения на диабета и независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. При всички пациенти с диабет тип 2 приблизително 40% от пациентите ще развият CKD. CKD е основната причина за терминална бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност. В напреднал стадий, пациентите могат да се нуждаят от диализа или бъбречна трансплантация, за да оцелеят. За 10 години, диабет тип 2 пациенти с ХБЗ са три пъти по-вероятно да умрат от сърдечно-съдови заболявания, отколкото при пациенти с диабет тип 2 самостоятелно. Добре известно е, че при пациенти с ХБЗ и диабет тип 2, прекомерното активиране на минералкортикоидните рецептори може да предизвика вредни процеси (например възпаление и фиброза) в бъбреците и сърцето. В световен мащаб, CKD при пациенти с диабет тип 2 е най-честата причина за бъбречна недостатъчност.

Клиничният проект на финес III фаза е най-големият клиничен проект на CKD фаза III към днешна дата. Проектът се състои от 2 проучвания и са включени 13 000 пациенти t2D с ХБЗ заболяване с широк спектър на тежест от всички краища на света, включително пациенти с ранен стадий на бъбречно увреждане и по-напреднали бъбречни заболявания. Проектът има за цел да оцени ефектите на финеснон и плацебо в комбинация със стандартна грижа за прогнозата на бъбреците и сърдечно-съдовата (CV).

ФИДЕЛИО-ДКД (фиренан намалява бъбречната недостатъчност и прогресията на заболяването при диабетна нефропатия) е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано, паралелна група, мулти-център, събитие задвижване фаза III проучване, записване на повече от 1,000 от 48 страни по света приблизително 5700 T2D пациенти с CKD на сайта. В проучването, тези пациенти са рандомизирани да получават 10 мг или 20 мг фиенренон или плацебо веднъж дневно, докато получаване на стандартна терапия, включително хипогликемична терапия и максимална поносима доза на ренин-ангиотензин система (RAS) блокер , Като ангиотензин конвертиращия ензим (ACE) инхибитори или ангиотензин II рецепторни блокери (ARB). Проучването е достигнало първичната си крайна точка.

ФИГАРО-ДКД (финеренон намалява честотата и смъртта на сърдечно-съдови заболявания при диабетна нефропатия) все още е в ход. Проучването включва приблизително 7400 T2D пациенти с CKD в 48 страни, включително Европа, Япония, Китай, и Съединените щати. Да се изследва ефикасността и безопасността на финеснон и плацебо в комбинация със стандартна грижа за намаляване на честотата и смъртта на СС.

Байер наскоро обяви стартирането на проучването FINEARTS-HF, което е многоцентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза III, което ще изследва повече от 5500 пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност (HF) с левокамерна фракция на изтласкване ≥40% (Нюйоркска асоциация клас II-IV) Finerenone и плацебо са изследвани. Основната цел на проучването е да докаже, че фиринонът превъзхожда плацебо за намаляване на честотата на комбинирани крайни точки на смърт на СС и на цялостните (първи и повтарящи се) събития на HF (определени като сърдечна недостатъчност или визии за HF при спешни случаи).