GlaxoSmithKline Zejula (нирапариб) одобрен от ЕС: Първа линия за поддържане на едностранно лечение на рак на яйчниците, чувствителен на платина!

GlaxoSmithKline (GSK) наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕК) е одобрила целевите противоракови лекарства Zejula (родово име: niraparib) като първа линия поддържаща терапия за пълно ремисия след получаване на химиотерапия, съдържаща платина Или частично ремисия напреднал рак на яйчниците (включително рак на яйчниците епителен, рак на фалопиевата тръба, първичен перитонеален рак) пациенти, независимо от техния биомаркер на statuser. По отношение на САЩ регламент, в края на април тази година, Zejula на допълнителни нови наркотици заявление (sNDA) за същото показание е одобрен от FDA.

Заслужава да се отбележи, че това одобрение прави Zejula инхибитор на първия едногенен агент PARP за пациенти с напреднал рак на яйчниците, които отговарят на химиотерапия, съдържаща платина за терапия на първа линия поддържаща терапия в Европейския съюз, маркирайки значителен напредък в лечението на рак на яйчниците. Тъй като преди това само 20% от пациентите с рак на яйчника, т.е. пациенти с BRCA мутации (BRCAm), са били подходящи за използване на PARP инхибитори като монотерапия при терапия от първа линия на поддръжка.

Това одобрение е подкрепено от резултатите от фаза III prima проучване (ENGOT-OV26/GOG-3012). В това проучване пациентите с напреднало заболяване (стадий III или IV), които са имали ремисия след получаване на химиотерапия, съдържаща платина от първа линия, са рандомизирани да получават Zejula или плацебо поддържащо лечение в съотношение 2: 1. Първичната крайна точка е преживяемост без прогресия (ПБП). Индивидуалното първоначално лечение със Zejula е включено в проучването: пациенти с изходно<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

Данните показват, че при популацията на хомоложния рекомбинационен дефект (HRd) цялата популация на проучването (независимо от биомаркера) и популацията с мутация BRCA, лечението със Zejula от първа линия намалява риска от прогресия на заболяването или смърт съответно в сравнение с плацебо 57% (HR= 0,43; 95% CI: 0, 31- 0,59; р<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

Профилът на безопасност, показан в това проучване, е в съответствие с клиничния профил на безопасност, наблюдаван преди това от Zejula. В сравнение с общата популация, честотата на нежеланите събития (TEAE) при степен 3/4 хематологично лечение с индивидуализирани дозови режими на базата на телесното тегло и/ или броя на тромбоцитите е по-ниска, включително тромбоцитопения (21% срещу 39%)), анемия (23% срещу 31%), и неутропения (15% срещу 21%). Резултатите от валидираните доклади на пациентите показват, че качеството на живот на групата на лечение със Zejula и групата на плацебо е сходно.

В световен мащаб ракът на яйчниците е осмата най-честата причина за смърт на рак при жените. В Съединените щати и Европа всяка година са диагностицирани около 22 000 и 65 000 жени с рак на яйчниците. Въпреки че първа линия на химиотерапия, съдържаща платина, има висока степен на отговор, приблизително 85% от пациентите ще получат рецидив на заболяването. След повторение е трудно да се излекува и интервалът от време между всяка повторение се съкращава.

В проучването PRIMA са включени пациенти, които показват отговор на лечението към първа линия на химиотерапия, съдържаща платина, включително тези с висок риск от прогресия на заболяването. Това е популация с високи неудовлетворени медицински нужди и недостатъчно представяване в предишни проучвания на рак на яйчника от първа линия. Изследването е забележително проучване. Данните доказват важността на лечението за първа линия на лечение на Zejula и на клиничните ползи за жени с рак на яйчниците. Zejula едногенно средство за поддръжка първа линия лечение след операция и първа линия на химиотерапия, съдържаща платина ще осигури на пациентите с важна нова възможност за лечение, което може фундаментално да лекува заболяването на рак на яйчниците.

Активната фармацевтична съставка на Zejula е нирапариб, който е перорален малък молекула поли ADP рибоза полимераза (PARP) инхибитор, който може да се възползва от дефекти в ДНК ремонт пътека за преференциално убиване на раковите клетки. Този начин на действие дава на лечение на наркотици Потенциал за широк спектър от видове тумори с дефекти ДНК ремонт. PARP е свързано с широк спектър от видове тумори, особено рак на гърдата и яйчниците. Zejula е разработена от Tesaro, която е придобита от GlaxoSmithKline през декември 2018 за US $ 5.1 милиард (около 4 милиарда британски лири). В края на септември 2016 г. Зай Лаб постигна лицензионно споразумение с Tesaro, което упълномощава правата на Zejula в континенталната част на Китай, Хонг Конг и Макао.

Zejula е одобрен за продажба през март 2017 г. Одобрените понастоящем показания включват: (1) За поддържане на пациенти с рецидивиращ епителен рак на яйчниците, рак на фалопиевата тръба или първичен перитонеален рак, които са напълно или частично ремисия от лечение с платина, съдържащи химиотерапия. (2) Използва се за напреднал рак на яйчниците, рак на фалопиевата тръба или първичен перитонеум, които са получили 3 или повече химиотерапевтични схеми в миналото и чийто рак е свързан с положителния статус на хомопозна рекомбинация дефект (HRD), определен в едно от следните 2 заболявания Лечение на пациенти с рак: (а) вредни или предполагаеми вредни BRCA мутации; б нестабилност на генома (ГИС) и заболяването прогресира повече от 6 месеца след като се е повлияло на последната химиотерапия, съдържаща платина.

В Хонг Конг и Макао, Китай, Zejula е одобрен за включване в списъка през октомври 2018 и юни 2019. В континенталната част на Китай, Националната администрация за медицински продукти (NMPA) одобри Zejula на декември 27, 2019. Показанията на лекарството са: за рецидивиращ епителен рак на яйчниците, рак на фалопиевата тръба или първичен рак, който е напълно или частично от химиотерапия, съдържаща платина. Поддържащо лечение за възрастни пациенти с първичен перитонеален рак.