Първото лекарство на Bayer Kerendia (финоренон) има бъбречни и сърдечно -съдови ползи при широк кръг пациенти!

Bayer наскоро обяви подробните резултати от фаза 3 FIGARO-DKD проучване. Данните показват, че при широка популация пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБН) и диабет тип 2 (T2D) на етапи 1-4, когато се комбинира със стандартна грижа, в сравнение с плацебо, Kerendia (финоренон) намалява риска от сърдечно-съдови заболявания (CV ) прогноза. В проучването и двете групи пациенти са получавали стандартни грижи, включително хипогликемична терапия и максимално поносима доза блокадна терапия на ренин-ангиотензиновата система (RAS), като инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) или блокер на рецептор на съдово напрежение (ARB).

През юли 2021 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри Kerendia (финоренон) за лечение на възрастни пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБН) и диабет тип 2 (T2D). Риск от намалена скорост на гломерулна филтрация (eGFR), краен стадий на бъбречно заболяване (ESKD), сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт и хоспитализация за сърдечна недостатъчност. Kerendia е одобрен чрез процес на приоритетен преглед. В момента лекарството също е подложено на регулаторен преглед от Европейския съюз, Китай и някои други страни.

Kerendia е пионер, нестероиден, селективен антагонист на минералокортикоидните рецептори (MRA), който може да намали вредните ефекти от прекомерното активиране на минералокортикоидния рецептор (MR). Прекомерното активиране на MR може да доведе до възпаление и фиброза, които са ключови двигатели на прогресията на ХБН и увреждане на сърцето.

Заслужава да се спомене, че Kerendia е първият нестероиден селективен MRA, който показва положителни бъбречни и сърдечно-съдови резултати при пациенти с ХБН и T2D. Въпреки насочените от насоките методи на лечение, много пациенти с ХБН и Т2Д все още ще развият загуба на бъбречна функция и ще имат висок риск от сърдечно-съдови събития. Механизмът на действие на Kerendia' е различен от съществуващите терапии. Чрез блокиране на свръхактивирането на MR, лекарството може директно да се насочи към възпаление и фиброза, за да забави прогресията на заболяването.

Химическата структура на финоренон (източник на снимка: newdrugapprovals.org)

Резултатите от FIGARO-DKD показват, че когато се комбинира с указанията за максимално поносима доза за лечение, по време на средно проследяване от 3,4 години, в сравнение с плацебо, финоренон ще усложни първичната крайна точка (поява на първа сърдечна смърт, нефатален миокарден инфаркт, нефатален миокарден инфаркт) Рискът от инсулт и сърдечна недостатъчност в болница) е значително намален с 13% (относително намаляване на риска, HR=0,87 [95% CI: 0,76-0,98]; p=0,0264). В допълнение, в предварително посочените подгрупи, финоренонът има по същество същия ефект върху основните резултати, включително изходната прогнозна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) и категориите съотношение албумин към креатинин (UACR) в урината. В това проучване финеренонът се понася добре, в съответствие с профила на безопасност в предишни проучвания.

Въз основа на проучването FIDELIO-DKD, проучването FIGARO-DKD добавя важни доказателства за ползата от финоренон при CV при по-широка популация пациенти. Проучването FIDELIO-DKD доказва, че при пациенти със силно повишена ХБН и протеинурия на етап 3-4, финоренон подобрява първичната комбинирана бъбречна крайна точка и ключовата вторична композитна крайна точка на CV.

Резултатите от проучването FIGARO-DKD бяха обявени наскоро на конференцията на Европейското дружество по кардиология (ESC) през 2021 г. и публикувани в международното медицинско списание" New England Journal of Medicine" (NEJM). За подробности вижте: Сърдечно -съдови събития с Finerenone при бъбречни заболявания и диабет тип 2.

Бертрам Пит, водещ изследовател на изследването FIGARO-DKD и професор по медицина в Медицинския факултет на Университета в Мичиган Ann Arbor, каза:" Нещастната реалност е, че пациентите с хронично бъбречно заболяване и диабет тип 2 са по -вероятно да умре от сърдечно -съдови събития, дължащи се само на диабет тип 2. 3 пъти броя на пациентите, така че ранната диагностика и лечението са много важни за намаляване на тежестта от висока сърдечно -съдова и сърдечна недостатъчност при тези пациенти. Проучването FIGARO-DKD потвърждава сърдечносъдовите ползи от финеренон за широк кръг пациенти, включително пациенти с ранно хронично бъбречно заболяване."

Механизмът на финоренон (източник на снимка: researchgate.net)

По време на срещата на ESC Bayer предостави и данни от мета-анализа на FIDELITY. FIDELITY е предварително зададен мета-анализ на повече от 13 000 пациенти от проучванията FIGARO-DKD и FIDELIO-DKD Фаза 3. Резултатите показват, че финеренонът е полезен за сърдечно -съдовата система и бъбреците на пациенти с ХБН и T2D. В анализа на FIDELITY, в сравнение с плацебо, финеренон намалява риска от комбинирани сърдечно-съдови резултати от сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт, нефатален инсулт и хоспитализация на сърдечна недостатъчност с 14% (HR=0. 86 [ 95%CI: 0.78-0.95]; р=0.0018).

В допълнение, в сравнение с плацебо, финеренон намалява риска от комбиниран бъбречен резултат (първа бъбречна недостатъчност, намаляване на eGFR от изходното ниво с ≥57% за ≥4 седмици, продължителност на бъбречна смърт) с 23% (HR=0.77 [95% CI : 0,67–0,88]; р=0,0002). Общо 360 (5,5%) пациенти, лекувани с финеренон, и 465 (7,1%) пациенти, лекувани с плацебо, са имали бъбречни резултати.

Герасимос Филипатос, водещ изследовател на проучването FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD фаза 3 и професор по кардиология в Националния каподистрийски университет в Атина, каза:" Въпреки настоящите възможности за лечение, пациентът все още напредва към бъбречна недостатъчност и сърдечно -съдови заболявания. Сред високите рискове от събития. Данните за мета-анализ на FIDELITY също подчертават значението на ранното откриване на бъбречно увреждане, за да се забави прогресията на ХБН и да се предотврати лошата прогноза на пациента &. Това може да се постигне само чрез редовно наблюдение на протеинурията за откриване на ранни признаци на бъбречно увреждане."

Д -р Кристиан Ромел, член на изпълнителния комитет и ръководител на R& D в Bayer Pharmaceuticals, каза: „Новите данни, публикувани днес, допълнително разкриват потенциала на финоренон да забави прогресията на хронично бъбречно заболяване и да намали риска на сърдечно -съдови събития при тези податливи пациенти. "