Европейският съюз одобрява аналога на натриуретичен пептид от тип С Voxzogo (восоритид): Той може да реши основната причина за заболяването!

BioMarin Pharmaceuticals наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕО) е одобрила Voxzogo (возоритид), инжекция веднъж дневно с аналог на натриуретичен пептид от тип С (CNP) за лечение на деца от 2-годишна възраст до затворени плочи за растеж Achondroplasia (ахондроплазия) . Затварянето на растежната плоча се случва след пубертета, когато се достигне крайната височина на възрастен. Ахондроплазията е най -често срещаният непропорционален нисък ръст при хората. В момента vosoritide също се преглежда от FDA на САЩ, а целевата дата на Закона за таксите за потребители с рецепта (PDUFA) е 20 ноември 2021 г. По -рано vosoritide е получил означение за лекарство сирак (ODD) за лечение на ахондроплазия в САЩ и Европейския съюз.

Заслужава да се спомене, че Voxzogo е първото лекарство, одобрено в Европа за лечение на ахондроплазия. Лекарството може да лекува основната причина за заболяването, представлява голям медицински пробив и има потенциал да окаже значително влияние върху живота на пациентите.

Активната фармацевтична съставка на Voxzogo е возоритид, който е модифициран натриуретичен пептид от тип С (CNP), който насърчава образуването на ендохондрална кост чрез регулиране на сигналите на рецептора 3 на растежния фактор на фибробласта 3 (FGFR3) и директно насочва развитието на хрущяла Вътрешната патофизиология на недостатъчност.

Одобрението на ЕС се основава на данни от проекта за клинично развитие на возоритид, включително резултати от рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3. Резултатите от това проучване фаза 3 са допълнително подкрепени от дългосрочните данни за безопасност и ефикасност на продължаващото отворено проучване за фаза 2, което показва, че: получаване на лечение с возорит през 5-годишния (60-месечен) период на наблюдение с текущи данни При деца с ахондроплазия темпът на растеж продължава да бъде по -висок от изходното ниво на пациента и по -висок от очаквания годишен темп на растеж за нелекувани деца с ахондроплазия. В допълнение, костната възраст напредва нормално и не се наблюдава ускоряване на костната възраст, което показва, че возоритид не намалява общата продължителност на фазата на растеж.

Пакетът от данни включва също резултатите от рандомизирано двойно-сляпо проучване фаза 2, което се провежда при кърмачета и малки деца, обширни данни от фармакокинетиката и биомаркерите и предварителни данни за растежа за пациенти във възрастовата група 2-5. Данните от пациентите от проучването SENTINEL показват, че при пациенти на възраст 2-5 години, след 2 години лечение с возоритид, има положителен ефект върху растежа. В допълнение, пакетът от данни включва също 3 фази на разширени изследвания и обширни данни от естествената история.

Механизъм на действие на возоритид

Ахондроплазията е най -често срещаният непропорционален нисък ръст при хората. Характеризира се с забавено ендохондрално осифициране, което води до непропорционална недостиг и структурни нарушения на дългите кости, гръбначния стълб, лицето и основата на черепа. Това състояние се причинява от мутации в гена рецептор 3 на растежния фактор на фибробластите (FGFR3), който е отрицателен регулатор на костния растеж.

В допълнение към непропорционално ниския ръст, пациентите с ахондроплазия могат да получат сериозни здравословни усложнения, включително компресия на отвора, сънна апнея, огънати крака, хипоплазия на лицето, постоянни люлки в долната част на гърба, гръбначна стеноза и повтарящи се уши. Отдел по инфекция. Някои от тези усложнения могат да доведат до необходимост от инвазивна хирургия, като декомпресия на гръбначния мозък и изправяне на огънати крака. В допълнение, проучванията показват, че смъртността се увеличава за всяка възрастова група.

Повече от 80% от родителите на деца с ахондроплазия са със среден ръст и заболяването се причинява от спонтанни генетични мутации. Глобалната честота на ахондроплазия е около един на 25 000 живородени.

Восоритидът е аналог на натриуретичен пептид от тип С (CNP), получен от естествени човешки пептиди и е ефективен стимулатор на ендохондралната осификация. Естественият човешки пептид е положителен регулатор на растежа на костите. Восоритид се свързва със специфични рецептори и инициира вътреклетъчни сигнали, които инхибират свръхактивния FGFR3 път.

В момента возоритидът се оценява за деца, чиято растежна плоча все още е&„отворена &“, обикновено деца под 18 -годишна възраст и тези пациенти представляват приблизително 25% от пациентите с ахондроплазия. В Съединените щати, Европа, Латинска Америка, Близкия изток и по-голямата част от азиатско-тихоокеанския регион понастоящем няма регулаторно одобрение за лекарства за лечение на ахондроплазия.