Braftovi двулекарствен + три лекарства програма одобрена!

Ono Pharmaceutical наскоро обяви, че две насочени противоракови лекарства- BRAF инхибитор Braftovi (нкорафениб) и MEK инхибитор Mektovi (биниметиниб) са били одобрени в Япония за ново показание за лечение на състояния след химиотерапия Пациенти с авансирал авансирал авансирал или рецидивиращ РАК НА ДЕБЕЛО-МУТАЦИЯ (МКРК). При това показание, Braftovi в комбинация с Mektovi и Erbitux (цетуксимаб) като три лекарствен режим, Braftovi комбинира с Erbitux като режим на две лекарства. Erbitux е моноклонално антитяло, насочено към EGFR.

В световен мащаб ракът на дебелото черво (КРС) е третият най-често срещан рак при мъжете и вторият най-често срещан рак при жените. Изчислено е, че BRAF мутации се срещат при приблизително 8-12% от пациентите с метастатичен колоректален рак (МКРК), и прогнозата обикновено е лоша, което представлява висока степен на неудовлетворени медицински нужди. МУтация BRAF V600E е най-честата BRAF мутация. Смъртността при пациенти с КРК с BRAF V600E мутация е повече от два пъти по-голяма от тази при пациенти с BRAF див тип.

Това одобрение се основава на резултатите от глобалното, случайно, отворено фаза III ИЗСЛЕДВАНЕ НА КРК. Проучването е проведено при пациенти с МУКРЗ BRAF V600E, които са напреднали след една или две терапии. Двуполовият режим на Braftovi (Braftovi+ Erbitux), три-drug режим на Braftovi (Braftovi+ Erbitux + Mektovi), и Erbitux са били оценени. Ефикасност и безопасност на комбинирано лечение с иринотекан- съдържащи схема на лечение (контролна схема: иринотекан + Erbitux, или FOLFIR + Erbitux).

Резултатите показват, че в сравнение с контролната група, общата преживяемост (OS) и честотата на обективно повлияване (ORR) на групата с две лекарства на Braftovi и групата на три лекарствени режима показват подобрение. Резултатите от описателния анализ показват, че режимът на дву-drug и три лекарствения режим има подобни ефекти в общата популация. Схемата на лечение с две лекарства и три лекарствения режим не показват неочаквана токсичност.

Специфичните данни са: В сравнение с контролната група, периодът на обща преживяемост на групата на три лекарства На Braftovi е значително удължен (медиана на OS: 9, 0 месеца спрямо 5, 4 месеца), а рискът от смърт е значително намален с 48% (HR= 0, 52; 95% CI: 0, 39) , 0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Освен това, в сравнение с контролната група, общата преживяемост на групата с две лекарства на Braftovi е значително удължена (медиана на OS: 8,4 месеца спрямо 5, 4 месеца), а рискът от смърт е значително намален с 40% (HR= 0, 60; 95% CI: 0,45, 0, 79 ; P=0,0003), ORR се повишава значимо (20% спрямо 2%, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

Активното фармацевтично вещество на Braftovi е encorafenib перорално малък инхибитор на BRAF, а активното фармацевтично вещество на Mektovi е инхибитор на MEK в устната малка молекула. MEK и BRAF са два ключови протеинови кинази в MAPK сигналната пътека (RAS-RAF-MEK-ERK). Проучванията показват, че този път регулира различни ключови клетъчни дейности, включително клетъчната пролиферация, диференциация, оцеляване, и ангиогенезата. При много видове рак, като меланом, рак на дебелото черво и рак на щитовидната жлеза, белтъчините в този сигнален път са били потвърдени като необичайно активиран.

В Съединените щати комбинацията Braftovi+Mektovi е одобрена за неоперабилен или метастатичен меланом с BRAF V600E или BRAF V600K мутации. Braftovi не е подходящ за лечение на див тип BRAF меланом. В Европа комбинацията е одобрена за възрастни пациенти с неоперабилен или метастатичен меланом с BRAF V600 мутации. В Япония тази комбинация е одобрена за BRAF мутирали неоперабилен меланом.

Братя и Мектови са открити и разработени от "БиоФарма". През юни 2019 г. Пфайзер придобива "БиоФарма" за 11.4 милиарда долара. Понастоящем Пфайзер има изключителни права за две лекарства в СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ и Канада. Ono Pharmaceutical authorized изключителните права на 2 наркотици в Япония и Южна Корея, Medison оторизирани изключителни права на 2 наркотици в Израел, и Pierre Fabre Group оторизиран изключителни права на 2 наркотици във всички други страни, включително Европа, Латинска Америка и Азия (с изключение на Япония и Южна Корея).